цепь альфа-1 тропомиозина представляет собой белок, который у человека кодируется геном TPM1 . Этот ген является членом семейства тропомиозина (Tm) высококонсервативных, широко распространенных актин-связывающих белков, участвующих в сократительной системе поперечно-полосатых и гладких мышц и цитоскелете немышечных клеток.
Tm - это Белок 32,7 кДа, состоящий из 284 аминокислот. Tm представляет собой гибкий гомодимер или гетеродимер белка, состоящий из двух альфа-спиральных цепей, которые принимают конформацию изогнутой спиральной спирали для обертывания вокруг семи молекул актина в функциональная единица мышцы. Он полимеризуется встык по двум канавкам актиновых филаментов и обеспечивает стабильность филаментов. Поперечно-полосатые мышцы человека экспрессируют белок из генов TPM1 (α-Tm), TPM2 (β-Tm) и TPM3 (γ-Tm), причем α-Tm является преобладающей изоформой в поперечно-полосатые мышцы. В сердечной мышце человека отношение α-Tm к β-Tm составляет примерно 5: 1.
Tm функционирует в ассоциации с тропониновым комплексом, регулируя кальций-зависимое взаимодействие актина и миозина во время мышечного сокращения. Молекулы Tm расположены головой к хвосту вдоль тонкого актинового филамента и являются ключевым компонентом совместной активации мышц. Модель трех состояний была предложена Маккиллопом и Гивзом, которая описывает положения Tm во время сердечного цикла. Состояние блокировки (B) возникает в диастолу, когда внутриклеточный кальций низкий, а Tm блокирует сайт связывания миозина на актине. Закрытое (C) состояние - это когда Tm расположен на внутренней канавке актина ; в этом состоянии миозин находится в «взведенном» положении, когда головки слабо связаны и не создают силы. Состояние связывания миозина (M) - это когда Tm дополнительно смещается от актина перекрестными мостиками миозина, которые сильно связаны и активно генерируют силу. Помимо актина, Tm связывает тропонин T (TnT). TnT связывает область перекрытия последующих молекул Tm от головы к хвосту с актином.
Мутации в TPM1 были связаны с гипертрофической кардиомиопатией (HCM) и дилатационная кардиомиопатия. Мутации HCM имеют тенденцию группироваться вокруг N-концевой области и первичной области связывания актина, известной как период 5.