Войти
| Просмотр / Edit Human | View / Edit Mouse |
Nav1.1, также известный как натриевый канал, стробируемый по напряжению, тип I, альфа-субъединица (SCN1A ), является белок, который у человека кодируется геном SCN1A .
Ген SCN1A расположен на хромосоме 2 человека и состоит из 26 экзонов, имеющих общую длину 6030 пар нуклеотидных оснований (п.н.). Альтернативный сплайсинг экзона 5 дает два альтернативных экзона. Промотор был идентифицирован на 2,5 тыс. Пар нуклеотидов (кб) перед сайтом начала транскрипции, и 5'-нетранслируемые экзоны могут усиливать экспрессию гена SCN1A в клетках SH-SY5Y, клеточной линии человека, полученной из a нейробластома.
Позвоночные натриевые каналы - это потенциалзависимые ионные каналы, необходимые для генерации и распространения потенциалов действия, в основном нервно-мышечная. Чувствительные к напряжению натриевые каналы представляют собой гетеромерные комплексы, состоящие из большой центральной порообразующей гликозилированной альфа-субъединицы и двух меньших вспомогательных бета-субъединиц. Функциональные исследования показали, что трансмембранная альфа-субъединица натриевых каналов мозга является достаточной для экспрессии функциональных натриевых каналов. Альфа-субъединицы натриевого канала головного мозга образуют подсемейство генов с несколькими структурно разными изоформ, кластеризованными на хромосоме 2q24, типов I, II (Nav1,2 ) и III (Nav1,3 ). Существует также несколько различных изоформ альфа-субъединиц натриевых каналов в скелетных и сердечных мышцах (Nav1,4 и Nav1,5 соответственно).
Ген SCN1A кодирует альфа-субъединицу потенциалзависимого ионного канала натрия, что делает его членом десяти паралогичных семейств генов, которые кодируют потенциал-зависимые натрий трансмембранные белки NaV1,1. В семействе генов, которые кодируют другие части потенциал-управляемых натриевых каналов, мутации SCN1A были идентифицированы первыми, поскольку мутации этого гена вызывали эпилепсию и фебрильные судороги. В самом деле, ген SCN1A является одним из наиболее часто мутировавших генов в геноме человека, связанного с эпилепсией, что дало ему титул «гена супервина». Сообщается о 900 различных мутациях для гена SCN1A, примерно половина описанных мутаций - это усечения, в результате которых не образуется белок. Оставшаяся половина мутаций - это миссенс-мутации, которые, по прогнозам, вызывают либо потерю функции, либо усиление функции, хотя очень немногие из них были проверены на функциональность в лаборатории.
Незначительные различия в потенциалзависимых каналах ионов натрия могут иметь разрушительные физиологические эффекты и лежать в основе ненормального неврологического функционирования. Мутации гена SCN1A чаще всего приводят к различным формам судорожных расстройств, наиболее распространенными формами судорожных расстройств являются синдром Драве (DS), трудноизлечимая детская эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими припадками (ICEGTC) и тяжелая пограничная миоклоническая эпилепсия (SMEB).. Клинически у 70-80% пациентов с СД были выявлены мутации, специфичные для гена SCN1A, которые вызваны гетерозиготными мутациями гена SCN1A de novo. В настоящее время существуют две базы данных по мутациям SCN1A: Infobase и база данных вариантов SCN1A.
У мышей с нокаутными мутациями SCN1A, которые являются модельными организмами для DS, быстро развиваются припадки, что свидетельствует о значительном сокращении в функции Na V 1.1. Была выдвинута гипотеза, что снижение натриевых токов из-за мутаций Na V 1.1 может вызывать повышенную возбудимость в ГАМКергических ингибирующих интернейронах, что приводит к эпилепсии. У мышей как в гомозиготном, так и в гетерозиготном состояниях развивается фенотип приступа и атаксия. Хотя гомозиготные мыши умирают в среднем в течение второй-третьей недели жизни, и примерно 50% гетерозиготных нулевых мышей доживают до взрослой жизни.
Мутации в гене SCN1A вызывают унаследованные фебрильные судороги и GEFS +, тип 2.
29 ноября 2008 г. Sydney Morning Herald сообщила о первых доказательствах прав частной интеллектуальной собственности на человека. ДНК отрицательно повлияла на медицинское обслуживание. Компания Genetic Technologies (GTG) из Мельбурна контролирует права на этот ген и требует отчислений за испытания этого гена, которые могут помочь выявить синдром Драве. Врачи Детской больницы в Вестмид, Австралия, сказали журналистам, что они проверили бы на 50% больше младенцев на наличие гена, если бы смогли провести тест на месте.
Nav1.1 показали, что взаимодействуют с синтрофином, альфа 1.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, который находится в общественное достояние.
