Войти
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| ИЮПАК 2- (Диметоксифосфинотиоилтиометил) изоиндолин-1,3-дион | |
| Другие названия Фосмет. Децемтион. Имидатион. Имидан. Фталофос | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.010.899  |
| KEGG | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКА
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C11H12NO4PS2 |
| Молярная масса | 317,31 г · моль |
| Внешний вид | От белого до грязно-белого кристалла als |
| Плотность | 1,03 г / см |
| Температура плавления | 72 ° C (162 ° F; 345 K) |
| Точка кипения | Разлагается при>100 ° C |
| Фармакология | |
| Код ATCvet | QP53AF06 (WHO ) QP53BB03 ( ВОЗ ) |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 Y (что такое ?) | |
| Ссылки на инфобокс | |
Phosmet - это несистемный фталимид, органофосфат используемый инсектицид на растениях и животных. В основном он используется на яблонях для борьбы с плодами плодовой, хотя он также используется на широком спектре плодовых культур, декоративных растений и виноградных лоз для борьбы с тлей, отпрысками, клещами., и плодовых мух.
Первое зарегистрированное использование фосмета было в США в 1966 году, где он использовался на различных культурах, включая фруктовые деревья (яблоко, груша, персик) и ореховые деревья (миндаль, грецкие орехи) в качестве средства для лечения различных вредителей, таких как ночная бабочка, листовертки и другие. Он также был зарегистрирован для использования на крупном рогатом скоте, свиньях и собаках для лечения вшей, блох и клещей. Он также может использоваться домовладельцами для выращивания деревьев, кустов и кустарников в домашних условиях. Фосмет используется во всем мире.
Фосмет представляет собой органофосфат, состоящий из фталимида и дитиофосфатного эфира, с двумя метильными группами. Структура представляет собой бензольное кольцо, соединенное с имидом, который соединен с дитиофосфатом.
Phosmet получают реакцией N-хлорметилфталимида с диметилдитиофосфорной кислотой. Первый, в свою очередь, можно получить реакцией фталимида с формальдегидом и хлористым водородом. Фосмет также может быть получен путем конденсации фталимида с формальдегидом и превращения продукта в хлорид, который реагирует с диметилфосфородитиоатом натрия.
Синтез фосмета Как органофосфат, фосмет конкурентно ингибирует псевдохолинэстераза и ацетилхолинэстераза (AChE), предотвращающие гидролиз и инактивацию ацетилхолина. Его ингибирующее действие на фермент AChE приводит к патологическому избытку ацетилхолина в организме. Ацетилхолин накапливается в нервных соединениях, вызывая нарушение работы симпатической, парасимпатической, периферической нервной систем и некоторых из центральной нервной системы. Могут развиться клинические признаки холинергического избытка. Механизм ингибирования заключается в блокировании фосметом активного центра фермента, связывающего сложноэфирную часть ацетилхолина.
Если присутствуют признаки ингибирования холинэстеразы, атропин и пралидоксим являются антидотами и могут применяться совместно.
Всасывание фосмета в организме происходит быстро, согласно исследованиям на живых крысах, с почти полным всасыванием (84,4 %) в течение 24 часов после введения дозы. Через 0,5 часа после дозирования наблюдали пиковую концентрацию в крови и плазме. Удаление фосмета происходит в два этапа. Первая фаза соответствует распределению соединения по тканям и имеет наблюдаемый период полураспада от 0,2 до 6 часов. Вторая фаза соответствует прямому удалению соединения и имеет значительно более длительный период полураспада от 41 до 1543 часов.
Распределение соединения можно наблюдать и анализировать при каждой дозировке в различных тканях. Области, которые демонстрируют самый высокий уровень активности, находятся в печени и цельной крови, поскольку именно здесь происходит основной метаболический процесс. Самый низкий уровень активности соединения может наблюдаться в костях и жире индивидуума.
Основной путь выведения фосмета - через мочу или фекалии, более 70 % соединения выводится через первые и примерно от 4,5% до 9,9% через последние; к 12 часам можно увидеть, что более 50% радиоактивности выводится из организма животных. Также, по-видимому, существует взаимосвязь между дозой, введенной в организм, и выведением соединения, а также радиоактивностью; В исследованиях на живых животных наблюдается, что при более высокой дозе выведение соединения значительно медленнее, чем при более низких дозах. И наоборот, сообщается о более высоком уровне радиоактивности при остром воздействии, чем при повторном воздействии.
В метаболизме фосмета есть два основных метаболита, которые продуцируются и выводятся с мочой, N - (метилсульфинилметил) фталаминовая кислота (U3) и N-метилсульфонилметил) фталаминовая кислота (U6). Соединение претерпевает ряд различных химических реакций, включая гидролиз тиофосфорила, S-метилирование, гидролиз фталамидного кольца до соответствующей фталамидной кислоты. Процесс заканчивается сульфоксидированием серы с помощью FAD-содержащей монооксигеназы либо до сульфоксида (U3), либо сульфона (U6). Кроме того, анализ фекалий крыс и тараканов и мочи в исследованиях на живых животных показал, что фосмет метаболизируется в печени, окисляя соединение до фосметоксона. Это дополнительно подтверждается посредством исследования in vitro с использованием микросом печени крысы, для которого C-фосмет инкубируют с указанными микросомами, и подтверждая метаболизм соединения. Образующееся соединение, участвующее в метаболизме вместе с метаболитами U3 и U6, представляет собой кислородный аналог Phosmet Phosmet-oxon.
Фосфорорганические инсектициды используются наиболее широко и чаще всего вызывают смертельные исходы. человеческие отравления. Они могут всасываться через кожу, и в результате такого воздействия были случайные случаи отравления. Также возможно случайное заражение пищевых продуктов инсектицидами.
Неблагоприятные эффекты фосмета вызваны ингибированием холинэстераз. Острое отравление приводит к неконтролируемым движениям мышц. Которые в тяжелых случаях могут привести к судорогам, угнетению дыхания и возможной смерти, если их не лечить.
Эпидемиологическое исследование фермеров, в ходе которого оценивалось воздействие инсектицидов, показало, что фермеры, которые применяли фосмет для животных, имели измеримые воздействия, но уровни были ниже, чем при применении других пестицидов. Воздействие при вдыхании было незначительным по сравнению с воздействием на кожу, которое исходило в основном от рук. Одежда, особенно перчатки, обеспечивала существенную защиту от воздействия.
Накопление ацетилхолина приводит к появлению симптомов, имитирующих мускариновые, никотиновые и центрально-нервные действия ацетилхолина.
Мускариновые признаки и симптомы: стеснение в груди, бронхоспазм, брадикардия и сужение зрачков. Повышается слюноотделение, слезотечение и потоотделение, а также усиливается перистальтика, что приводит к тошноте, рвоте и диарее.
Никотиновые симптомы возникают в результате накопления ацетилхолина в двигательных нервных окончаниях скелетных мышц и ганглиев. Таким образом, возникает утомляемость, непроизвольные подергивания и мышечная слабость, которые могут влиять на дыхательные мышцы.
Накопление ацетилхолина в ЦНС приводит к множеству признаков и симптомов, включая напряжение, беспокойство, атаксию, судороги, беспокойство, бессонницу и кому.
Отравление с помощью фосфорорганических соединений можно вылечить и облегчить острые симптомы.
Пралидоксим можно вводить для регенерации ацетилхолинэстеразы. Он действует вместо гидроксильной группы серина в ферменте и образует комплекс с фосфорорганической составляющей. Его необходимо ввести сразу после отравления. Кроме того, физиологические эффекты накопления ацетилхолина могут быть нейтрализованы введением атропина.
. Если атропин и пралидоксим используются в сочетании друг с другом, результатом будет синергетический эффект, который будет сильнее, чем если бы они были
Phosmet - это умеренно токсичное соединение, относящееся к классу токсичности II EPA.
Phosmet не вызывает репродуктивной токсичности и вряд ли вызывают тератогенные эффекты, но имеющихся данных недостаточно, чтобы сделать однозначный вывод о канцерогенности фосмета. Основным органом-мишенью для Phosmet является нервная система.
Используя подход маржи воздействия (MOE) для оценки риска фосмета, Агентство по охране окружающей среды сочло, что фосмет практически не имеет значения MOE на уровне или выше 100. Основной токсикологической конечной точкой, вызывающей озабоченность EPA, является ингибирование холинэстеразы; общий токсический эффект отравления фосфорорганическими соединениями.
В таблице ниже показан уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) и самый низкий уровень наблюдаемых побочных эффектов (LOAEL) краткосрочного и долгосрочного воздействия на крыс.
| NOAEL | LOAEL | |
| Кратковременный | 15 мг / кг / день | 22,5 мг / кг / день |
| Долгосрочный | 1,1 мг / кг / день | 1,8 мг / кг / день |
Исследования воздействия фосмета (и других фосфорорганических / хлорорганических инсектицидов) на плаценту показывают, что фосмет было обнаружено, что он попадает в плаценту и переносится на плод. Кроме того, было показано, что соединение снижает активность PI 4-киназы в ядре, но не влияет на мембранную PI 4-киназу. Влияние на активность PI 4-киназы предполагает пагубное влияние на различные процессы, регулируемые 4-фосфоинозитидами. Однако необходимы дополнительные исследования влияния фосмета и других органофосфатов на физиопатологию плаценты.
Исследования in vitro показали, что фосмет вызывает апоптоз в трофобластах посредством окислительного стресса.
Было обнаружено, что Phosmet дает положительные результаты в анализах ингибирования ароматазы, что указывает на то, что фосмет снижает активность ароматазы.
Phosmet дает положительные результаты в анализах связывания рецепторов андрогенов, это указывает на то, что фосмет связывается с рецепторами андрогенов.
Необходимы дополнительные исследования, чтобы найти физиологические эффекты ингибирования ароматазы и связывания рецепторов андрогенов.
Компания Phosmet внесена в Список особо опасных веществ США по чрезвычайным ситуациям. Он высокотоксичен для пчел..
Может быть смертельным при вдыхании, проглатывании или всасывании через кожу.
Агентство по охране окружающей среды США не беспокоилось об остром диетическом риске через пищу или воду. Однако есть опасения, что рабочие, контактирующие с фосметом при смешивании, транспортировке и погрузке, подвержены риску вдыхания или воздействия на кожу.
