Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Tagrisso, Tagrix |
| Другие названия | AZD9291, мерелетиниб, мезилат осимертиниба (JAN JP), мезилат осимертиниба (USAN US) |
| AHFS / Наркотики. com | Монография |
| MedlinePlus | a616005 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Пути введения. | Внутрь таблетки |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Связывание с белками | Вероятно высокий |
| Метаболизм | Окисление (CYP3A ) |
| Период полувыведения | 48 часов |
| Экскреция | Кал (68%), моча (14%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| PDB лиганд | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C28H33N7O2 |
| Молярная масса | 499,619 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Осимертиниб, продаваемый под торговой маркой Tagrisso, представляет собой лекарство, используемое для лечения немелкоклеточной карциномы легкого со специфическими мутациями. Это третье поколение рецептора эпидермального фактора роста ингибитор тирозинкиназы.
. Осимертиниб был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 2015 года и в Европейском союзе в феврале 2016 года.
Осимертиниб используется для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), если раковые клетки положительны в отношении мутации T790M в гене, кодирующем EGFR, или в отношении активации мутаций EGFR. Мутация T790M может быть de novo или приобретена после лечения первой линии другими ингибиторами тирозинкиназы (TKI), такими как гефитиниб и афатиниб.
. Делеции экзона 19 EGFR, мутации L858R экзона 21 или статус T790M пациента до лечения осимертинибом должны быть обнаружены с помощью вспомогательного диагностического теста, утвержденного на федеральном уровне. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило FoundationOne CDx в качестве одного доступного диагностического теста для этой цели. В Европе и других странах активирующие мутации EGFR или мутации T790M могут быть определены с помощью проверенного теста.
У людей, получавших осимертиниб, резистентность обычно развивается в течение примерно 10 месяцев. Резистентность, опосредованная мутацией C797S экзона 20, составляет большинство случаев резистентности.
Он может нанести вред плоду, поэтому его не следует применять беременным женщинам, а тем женщинам, которые его принимают, следует избегать беременности. 58>
Следует проявлять осторожность у людей с интерстициальной болезнью легких (ILD) в анамнезе, поскольку они были исключены из клинических испытаний, поскольку препарат может вызывать тяжелые ILD или пневмонит. Следует также соблюдать осторожность у людей с предрасположенностью к синдрому удлиненного интервала QT, поскольку препарат может его спровоцировать.
Очень часто (более 10% клинических у субъектов исследования) побочные эффекты включают диарею, стоматит, сыпь, сухость или зуд кожи, инфекции, при которых ногти пальцев рук или ног упираются в кожу, низкое количество тромбоцитов, низкое количество лейкоцитов и низкое количество нейтрофилов.
Общие (от 1% до 10% участников клинических испытаний) побочные эффекты включают интерстициальное заболевание легких.
Осимертиниб метаболизируется CYP3A4 и CYP3A5, поэтому вещества, которые сильно ингибируют один из ферментов, такие как макролидные антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты, могут увеличивать воздействие осимертиниба, а такие вещества, как рифампицин, которые активируют любой фермент, могут снижать эффективность осимертиниба..
Осимертиниб необратимо связывается с белками рецептора эпидермального фактора роста exp обработанный EGFR с мутацией T790M ; он также необратимо связывается с EGFR с мутацией L858R и с делецией экзона 19.
Он демонстрирует линейную фармакокинетику; среднее время до Cmax составляет 6 часов (от 3 до 24 часов). Расчетный средний период полувыведения составляет 48 часов, а пероральный клиренс (CL / F) составляет 14,3 (л / ч). 68% выводится с калом и 14% с мочой.
Осимертиниб представлен в виде мезилата ; химическая формула C 174 · CH 215 S, молекулярная масса 596 г / моль. Химическое название - N- (2- {2-диметиламиноэтилметиламино} -4-метокси-5 - {[4- (1-метилиндол-3-ил) пиримидин-2-ил] амино} фенил) проп-2-. соль мезилата енамида.
Программа открытия лекарств, которая привела к появлению осимертиниба, началась в 2009 году и дала лекарство к 2012 году; процесс был обусловлен структурой и был направлен на поиск ингибитора EGFR третьего поколения, который селективно нацелился бы на форму T790M рецептора EGFR.
Осимертиниб был обозначен как прорыв в терапии в апреле 2014 года, на основании результатов исследования фазы I, и препарат был предварительно одобрен в рамках программы ускоренного утверждения FDA с ваучером на приоритетное рассмотрение в ноябре 2015 года.
В феврале 2016 года., EMA предварительно одобрило осимертиниб в рамках ускоренного процесса - первое одобрение в рамках программы.
При запуске Astrazeneca оценила препарат в 12750 долларов за штуку. в месяц.
По состоянию на 2020 год продолжается несколько клинических испытаний.
