mir-143 | |
---|---|
Сохранение вторичной структуры и последовательности микроРНК miR-143 | |
Идентификаторы | |
Символ | mir-143 |
Rfam | RF00683 |
семейство miRBase | MIPF0000094 |
NCBI Gene | 406935 |
HGNC | 31530 |
OMIM | 612117 |
Другие данные | |
РНК тип | микроРНК |
Домен (ы) | Eukaryota ; Позвоночные |
PDB структуры | PDBe |
В молекулярной биологии микроРНК mir-143 представляет собой короткую молекулу РНК. МикроРНК регулируют уровни экспрессии других генов с помощью нескольких механизмов. mir-143 высоко консервативен у позвоночных. Считается, что mir-143 участвует в сердечном морфогенезе, но также участвует в развитии рака.
mir– 143 находится в позиции 33 хромосомы 5 в геноме человека. mir-143 расположен очень близко к mir-145 в геноме, и предполагается, что они транскрибируются как бицистронные единицы. Их совместная транскрипция означает, что они часто изучаются вместе в рамках одних и тех же клеточных путей и заболеваний.
mir-143 является прямой мишенью для транскрипции сывороточного фактора ответа, миокардина и nkx2-5. Также считается, что экспрессия mir-143 контролируется эпигенетически через сердцебиение.
Это известные генетические цели для mir-143 и его влияние на них:
Считается, что mir-143 играет важную роль в морфогенезе сердца. mir-143 оказалась наиболее обогащенной miRNA в эмбриональных стволовых клетках мыши, которые дифференцировались в кардиальные клетки-предшественники. Это прямая цель транскрипции сывороточного фактора ответа, миокардина и nkx2-5. Исследования показали, что mir-143 играет важную роль в судьбе гладкомышечных клеток. Он транскрибируется с miR-145 в сердечных предшественниках, прежде чем стать клетками гладких мышц сосудов (VSMC). VSMC необычны тем, что они могут переключаться между пролиферативным и более дифференцированным состоянием покоя. Было показано, что наряду с mir-145, mir-143 нацелен на сеть факторов транскрипции (включая klf4 и elk-1), которые способствуют дифференцировке и подавляют пролиферацию VSMC. MiR-143 также участвует в более общем морфогенезе сердца. На рыбках данио было показано, что mir-143 необходим для морфогенеза камеры посредством репрессии add3. Нокаут привел к коллапсу желудочков. Также было высказано предположение, что экспрессия mir-143 может контролироваться биением сердца. У рыбок данио экспрессия mir-143 отсутствовала, когда сердцебиение было остановлено, и восстанавливалась, когда сердцебиение возобновлялось. Понимание mir– 143 может быть важным для понимания сосудистых заболеваний. Считается, что пластичность VSMC лежит в основе многих сосудистых заболеваний человека, таких как атеросклероз. Также было показано, что при аневризмах аорты человека экспрессия mir-143 и mir-145 была значительно снижена по сравнению с контролем.
Изменения в экспрессии mir-143 часто были причастны к развитию рака. Однако точная природа этих отношений до конца не изучена. Повышение регуляции mir-143 наблюдали на модели гепатоцеллюлярной карциномы во время опухоли метастазирования посредством репрессии FNDC38. Однако сниженная экспрессия mir-143 и 145 наблюдалась в образцах рака. Было показано, что экспрессия снижается на различных стадиях рака, в том числе в очень ранних образцах. Это говорит о том, что они участвуют в онкогенезе. Было показано, что модифицированная версия mir-143 (mir-143BP) с большей активностью и устойчивостью к нуклеазам оказывает подавляющее опухоль действие на колоректальные раковые клетки. Недавние исследования с miR-143 в комбинации с miR-506 показали, что они эффективны в блокировании прогрессирования клеточного цикла клеточных линий рака легких. Более того, это комбинированное лечение снижает ангиогенез. Это делает miR-143 кандидатом на РНК-лекарство для лечения опухолей.