Воспалительный белок макрофагов

Воспалительные белки макрофагов (MIP) принадлежат к семейству хемотаксических цитокинов, известных как хемокины. У человека есть две основные формы, MIP-1α и MIP-1β, которые теперь (согласно новой номенклатуре) официально называются CCL3 и CCL4 соответственно. Но иногда мы можем встретить другие названия, особенно в более ранней литературе, как LD78α, AT 464.1 и GOS19-1 для человеческого CCL3 и AT 744, Act-2, LAG-1, HC21 и G-26 для человеческого CCL4. Другие воспалительные белки макрофагов включают MIP-2, MIP-3 и MIP-5.

СОДЕРЖАНИЕ

1 МИП-1
2 МИП-2
3 МИП-3
4 МИП-5
5 См. Также
6 Ссылки
7 Внешние ссылки

МИП-1

MIP-1α и MIP-1β являются основными факторами, продуцируемыми макрофагами и моноцитами после их стимуляции бактериальным эндотоксином или провоспалительными цитокинами, такими как IL-1β. Но оказывается, что при активации они могут экспрессироваться всеми гемопоэтическими клетками и некоторыми тканевыми клетками, такими как фибробласты, эпителиальные клетки, гладкомышечные клетки сосудов или тромбоциты. Они имеют решающее значение для иммунного ответа на инфекцию и воспаление. CCL3 и CCL4 могут связываться с внеклеточными протеогликанами, что не является необходимым для их функции, но может повышать их биологическую активность. Биологический эффект осуществляется посредством лигирования хемокиновых рецепторов CCR1 (лиганд CCL3) и CCR5 (лиганды CCL3 и CCL4), а затем сигнал передается в клетку, таким образом, эти цитокины воздействуют на любую клетку, которая имеет эти рецепторы. Основной эффект является воспалительным и состоит в основном из хемотаксиса и трансэндотелиальной миграции, но клетки также могут активироваться для высвобождения некоторых биоактивных молекул. Эти хемокины влияют на моноциты, Т-лимфоциты, дендритные клетки, NK-клетки и тромбоциты. Они также активируют гранулоциты человека ( нейтрофилы, эозинофилы и базофилы ), что может привести к острому нейтрофильному воспалению. Они также вызывают синтез и высвобождение других провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 1 (IL-1), IL-6 и TNF-α, из фибробластов и макрофагов. Гены CCL3 и CCL4 оба расположены на хромосоме 17 человека и на хромосоме 11 мыши.

Они производятся многими клетками, особенно макрофагами, дендритными клетками и лимфоцитами. MIP-1 наиболее известен своими хемотаксическими и провоспалительными эффектами, но также может способствовать гомеостазу. Биофизический анализ и математическое моделирование показали, что МИП-1 обратимо формирует полидисперсное распределение стержневидных полимеров в растворе. Полимеризация скрывает рецептор-связывающие сайты MIP-1, таким образом, деполимеризационные мутации усиливают MIP-1, задерживая моноциты на активированном эндотелии человека.

MIP-1γ - еще один воспалительный белок макрофагов, который в соответствии с новой номенклатурой называется CCL9. Он продуцируется в основном эпителиальными клетками, связанными с фолликулами, и отвечает за хемотаксис дендритных клеток и макрофагов в пейеровы бляшки в кишечнике посредством связывания CCR1.

MIP-1δ или MIP-5 (CCL15) связывает также CCR1 и CCR3.

МИП-2

MIP-2 принадлежит к семейству хемокинов CXC, называется CXCL2 и действует посредством связывания CXCR1 и CXCR2. Он вырабатывается в основном макрофагами, моноцитами и эпителиальными клетками и отвечает за хемотаксис источника воспаления и активацию нейтрофилов.

МИП-3

В группу MIP-3 входят два хемокина. MIP-3α (CCL20) и MIP-3β (CCL19).

MIP-3α связывается с рецептором CCR6. CCL20 продуцируется слизистой оболочкой и кожей активированными эпителиальными клетками и привлекает клетки Th17 к месту воспаления. Он также продуцируется самими клетками Th17. Кроме того, он привлекает активированные В-клетки, Т-клетки памяти и незрелые дендритные клетки и участвует в миграции этих клеток во вторичных лимфоидных органах. Зрелые дендритные клетки подавляют CCR6 и активируют CCR7, который является рецептором MIP-3β.

MIP-3β ( CCL19 ) продуцируется стромальными клетками в Т-клеточных зонах вторичных лимфоидных органов и связывается с рецептором CCR7, посредством которого привлекает зрелые дендритные клетки к лимфатическим узлам. Он также продуцируется дендритными клетками и привлекает также наивные Т-лимфоциты и В-лимфоциты к хомингу в лимфатический узел, где антигены могут быть представлены им дендритными клетками.

МИП-5

MIP-5 (иногда называемый MIP-1δ) или CCL15 связывается с рецепторами CCR1 и CCR3. Он обладает хемотаксическими свойствами в отношении моноцитов и эозинофилов и экспрессируется макрофагами, базофилами и некоторыми тканевыми клетками. Предполагается, что он играет роль в патологии астмы.

Смотрите также

Хемокин

Рекомендации

Внешние ссылки

Макрофаги + воспалительные + белки в национальных медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)