MT-TE

Митохондрии кодируются тРНК глутаминовой кислоты, также известный как МТ-TE является передача РНК, которые в организме человека кодируется митохондриальной МТ-TE гена. MT-TE представляет собой небольшую РНК из 69 нуклеотидов (позиция 14674-14742 на карте митохондрий человека), которая переносит аминокислоту глутаминовую кислоту в растущую полипептидную цепь в рибосомном сайте синтеза белка во время трансляции.

• 1 Структура
• 2 Функция
• 3 Клиническое значение
  • 3.1 Наследственный по материнской линии диабет и глухота
  • 3.2 Детская транзиторная митохондриальная миопатия
  • 3.3 Недостаток Комплекса IV
• 4 ссылки
• 5 Дальнейшее чтение

МТ-ТОТ ген расположен на р руке в митохондриальной ДНК в положении 12, и она охватывает 68 пар оснований. Структура молекулы тРНК представляет собой характерную складчатую структуру, которая содержит три шпильки и напоминает трехлистный клевер.

Ген MT-TE кодирует транспортную РНК (тРНК), которая является химическим родственником ДНК, ответственной за сборку аминокислот в функционирующие белки. MT-TE кодирует конкретную тРНК, называемую tRNAGlu. tRNAGlu отвечает за присоединение к глутаминовой кислоте (Glu) и встраивание ее в определенные места растущего пептида во время сборки белка. Молекула tRNAGlu локализована в митохондриях и участвует в сборке белков окислительного фосфорилирования.

Мутации в MT-TE могут привести к митохондриальной недостаточности и связанным с ней нарушениям.

Наследственный по материнской линии диабет и глухота

Мутация в гене MT-TE была обнаружена у небольшого числа людей с наследственным диабетом и глухотой по материнской линии (MIDD). Люди с этим заболеванием страдают диабетом, а иногда и потерей слуха, особенно высоких тонов. У больных также может быть мышечная слабость ( миопатия ) и проблемы с глазами, сердцем или почками. Эта мутация, вероятно, снижает способность митохондрий запускать высвобождение инсулина. У пораженных людей диабет возникает, когда бета-клетки не вырабатывают достаточно инсулина, чтобы эффективно регулировать уровень сахара в крови. Исследователи не определили, как такие мутации приводят к потере слуха или другим особенностям MIDD.

Мутация, связанная с этим состоянием, заменяет строительный блок ДНК (нуклеотид) тимин на нуклеотид цитозин в положении 14709 (обозначается как T14709C). Семья с мутацией 14709Tgt; C в гене MT-TE показала фенотипы врожденной миопатии, умственной отсталости, мозжечковой атаксии и сахарного диабета. У другого пациента с такой же мутацией был обнаружен сахарный диабет 1 типа с тяжелой миопатией, высокочастотная глухота (нарушение слуха), что свидетельствует о материнской наследственности.

Детская транзиторная митохондриальная миопатия

Детская транзиторная митохондриальная миопатия, также известная как доброкачественная миопатия дефицита ЦОГ, является редким заболеванием, которое возникает на младенческих этапах жизни. Миопатия характеризуется такими клиническими проявлениями, как сильная мышечная слабость, гипотония (плохой мышечный тонус) и лактоацидоз (накопление молочной кислоты в организме). Больные младенцы часто нуждаются в поддержке аппарата для дыхания и испытывают трудности с кормлением. Однако было показано, что признаки и симптомы улучшаются через несколько месяцев, и у большинства пораженных людей симптомы заболевания не проявляются к 2 или 3 годам.

Мутации, вызывающие преходящую митохондриальную миопатию у младенцев, изменяют отдельные нуклеотиды в митохондриальной ДНК. Эти мутации нарушают окислительное фосфорилирование. В результате мышечные клетки не могут производить достаточно энергии, что приводит к мышечным проблемам, которые поражают младенцев с преходящей митохондриальной миопатией младенческого возраста. Неизвестно, почему задействованы только мышцы или как пострадавшие младенцы выздоравливают. Специфические мутации 14674Tgt; G и 14674Tgt; C наблюдались у пациентов с миопатией.

Дефицит комплекса IV

Мутации MT-TE были связаны с дефицитом комплекса IV дыхательной цепи митохондрий, также известным как дефицит цитохром с оксидазы. Дефицит цитохром с оксидазы - редкое генетическое заболевание, которое может поражать несколько частей тела, включая скелетные мышцы, сердце, мозг или печень. Общие клинические проявления включают миопатию, гипотонию и энцефаломиопатию, лактоацидоз и гипертрофическую кардиомиопатию. Замещающая мутация 14680Cgt; A была обнаружена у пациента с дефицитом.

• Панкрудо Дж., Шанске С., Бонилла Е., Дарас М., Акман Х.О., Кришна С., Малкин Е., ДиМауро С. (июль 2007 г.). «Митохондриальная энцефаломиопатия из-за новой мутации в tRNAGlu митохондриальной ДНК». Журнал детской неврологии. 22 (7): 858–62. DOI : 10.1177 / 0883073807304199. PMID   17715279. S2CID   37303062.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, который находится в общественном достоянии.