Митоген-активируемая протеинкиназа киназа киназа 7 (map3k7), также известная как TAK1, является ферментом, который в организме человека кодируется map3k7 геном.
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства серин / треониновых протеинкиназ. Эта киназа опосредует передачу сигнала, индуцированную TGF-бета и морфогенетическим белком (BMP), и контролирует множество клеточных функций, включая регуляцию транскрипции и апоптоз. TAK1 является центральным регулятором гибели клеток и активируется посредством разнообразного набора внутри- и внеклеточных стимулов. TAK1 регулирует выживаемость клеток не только через NF-κB, но также через NF-κB-независимые пути, такие как окислительный стресс и путь, зависимый от активности киназы протеинкиназы 1 (RIPK1), взаимодействующей с рецептором. В ответ на IL-1 этот белок образует киназный комплекс, включающий TRAF6, MAP3K7P1 / TAB1 и MAP3K7P2 / TAB2; этот комплекс необходим для активации ядерного фактора каппа B. Эта киназа также может активировать MAPK8 / JNK, MAP2K4 / MKK4 и, таким образом, играет роль в реакции клетки на стрессы окружающей среды. Сообщалось о четырех альтернативно сплайсированных вариантах транскриптов, кодирующих разные изоформы.
Также было показано, что эта киназа регулирует экспрессию нижестоящих цитокинов, таких как TNF. Благодаря регуляции TNF, TAK1 стал новой мишенью для лечения заболеваний, опосредованных TNF, таких как аутоиммунное заболевание (ревматоидный артрит, волчанка, ВЗК), а также других заболеваний, опосредованных цитокинами, таких как хроническая боль и рак. С появлением новых селективных ингибиторов TAK1 группы исследовали терапевтический потенциал терапии, нацеленной на TAK1. Одна группа показала, что селективный ингибитор TAK1, Такиниб, разработанный в Университете Дьюка, ослабляет патологию, подобную ревматоидному артриту, на мышиной модели воспалительного артрита человека CIA. Кроме того, было показано, что фармакологическое ингибирование TAK1 снижает воспалительные цитокины, в частности TNF.
Было показано, что MAP3K7 взаимодействует с: