Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ L ɜː г б ɪ п ɛ K т ɪ г I п / ЛУР -bi- НЭК -ti-Deen |
| Торговые наименования | Zepzelca |
| Другие имена | PM-01183 |
| AHFS / Drugs.com | Факты о профессиональных наркотиках |
| MedlinePlus | a620049 |
| Данные лицензии | |
| Категория беременности | |
| Пути администрирования | Внутривенно |
| Класс препарата | Противоопухолевый агент |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 41 H 44 N 4 O 10 S |
| Молярная масса | 784,88 г моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
Лурбинектин, продаваемый под торговой маркой Zepzelca, представляет собой лекарство для лечения взрослых с метастатическим мелкоклеточным раком легкого (SCLC) с прогрессированием заболевания на фоне химиотерапии на основе платины или после нее.
Наиболее частые побочные эффекты включают лейкопению, лимфопению, утомляемость, анемию, нейтропению, повышенный креатинин, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышение уровня глюкозы, тромбоцитопению, тошноту, снижение аппетита, мышечно-скелетную боль, снижение альбумина, запоры, одышку, снижение уровня аминотрансферазы, повышение уровня аминотрансферазы. рвота, кашель, снижение содержания магния и диарея.
Лурбинектин - синтетический аналог алкалоида тетрагидропирроло [4, 3, 2-де] хинолин-8 (1H) -он, обладающий потенциальной противоопухолевой активностью. Лурбинектин ковалентно связывается с остатками, лежащими в малой бороздке ДНК, что может приводить к замедленному прогрессированию через S-фазу, остановке клеточного цикла в фазе G2 / M и гибели клеток.
Лурбинектин был одобрен для медицинского применения в США в июне 2020 года.
Лурбинектин структурно подобен трабектину, хотя тетрагидроизохинолин, присутствующий в трабектине, заменен тетрагидро-β-карболином, который позволяет лурбинектину проявлять повышенную противоопухолевую активность по сравнению с трабектином.
Лурбинектин - морской агент, выделенный из морских брызг вида Ecteinascidia turbinata. Синтетическое производство необходимо, потому что из морских организмов можно получить очень небольшие количества. Например, одна тонна (1000 кг) морских брызг необходима для производства одного грамма трабектина, который является аналогом лурбинектина. Сложный синтез лурбинектина начинается с небольших обычных исходных материалов, которые требуют двадцати шести отдельных стадий для производства препарата с общим выходом 1,6%.
Согласно PharmaMar, лурбинектин подавляет активную транскрипцию кодирующих генов. Это имеет два последствия. Он способствует гибели опухолевых клеток и нормализует микросреду опухоли. Активная транскрипция - это процесс, при котором существует определенный сигнал, при котором информация, содержащаяся в последовательности ДНК, передается в молекулу РНК. Эта активность зависит от активности фермента, называемого РНК-полимеразой II. Лурбинектин подавляет транскрипцию посредством очень точного механизма. Во-первых, лурбинектин связывается со специфическими последовательностями ДНК. Именно в этих точных точках ДНК скользит вниз с образованием РНК-полимеразы II, которая блокируется и расщепляется лурбинектином. Лурбинектин также играет важную роль в микросреде опухоли. Опухолевые клетки действуют на макрофаги, чтобы они не вели себя как активатор иммунной системы. Буквально макрофаги работают на любую опухоль. Макрофаги могут способствовать росту и прогрессированию опухоли, способствуя пролиферации и инвазии опухолевых клеток, способствуя ангиогенезу опухоли и подавляя противоопухолевые иммунные клетки. Привлекаемые кислородно-голодными ( гипоксическими ) и некротическими опухолевыми клетками, они вызывают хроническое воспаление. Таким образом, макрофаги не только подавляют иммунную систему, избегая разрушения опухолевых клеток, но и создают опухолевую ткань, которая способствует росту опухоли. Однако макрофаги, связанные с опухолями, являются клетками, зависимыми от процесса транскрипции. Лурбинектин специфически действует на макрофаги, связанные с опухолями, двумя способами: во-первых, ингибируя транскрипцию макрофагов, что приводит к гибели клеток, и, во-вторых, ингибируя производство факторов роста опухоли. Таким образом, лурбинектин нормализует микросреду опухоли.
Лурбинектин был одобрен для медицинского применения в США в июне 2020 года.
Эффективность была продемонстрирована в исследовании PM1183-B-005-14 (Исследование B-005; NCT02454972), многоцентровом открытом, многокогортном исследовании, в котором участвовали 105 участников с метастатическим SCLC, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после или после химиотерапии на основе платины. Участники получали лурбинектин 3,2 мг / м2 внутривенно каждые 21 день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Исследование проводилось в 26 центрах США, Великобритании, Бельгии, Франции, Италии, Испании и Чехии.
США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворил заявки на lurbinectedin обзор приоритетов и бесхозных наркотиков обозначения и получил одобрение Zepzelca для Pharma Mar SA
Лурбинектин может использоваться в качестве монотерапии при лечении МРЛ. Монотерапия лурбинектином продемонстрировала следующие клинические результаты при рецидиве обширной стадии МРЛ:
Лурбинектин также изучается в комбинации с доксорубицином в качестве терапии второй линии в рандомизированном исследовании III фазы. Хотя общая выживаемость в этом исследовании еще не известна, показатели ответа во второй линии были
Лурбинектин доступен в США в рамках программы расширенного доступа (EAP).
