Войти
гистаминовый H 4 рецептор, как и три других гистаминовых рецептора, является членом суперсемейства G-белковых рецепторов, которое у человека кодируется th e Ген HRH4 .
В отличие от рецепторов гистамина, обнаруженных ранее, H 4 был обнаружен в 2000 году при поиске геномной ДНК человека. база данных.
H4высоко экспрессируется в костном мозге и лейкоцитах и регулирует высвобождение нейтрофилов из костного мозга и последующую инфильтрацию в зимозане - индуцированный плеврит на мышиной модели. Также было обнаружено, что H4R проявляет однородный паттерн экспрессии в эпителии ротовой полости человека.
Было показано, что рецептор гистамина H4 участвует в опосредовании изменения формы эозинофилов и хемотаксиса тучных клеток. Это происходит через субъединицу βγ, действующую на фосфолипазу C, вызывая полимеризацию актина и, в конечном итоге, хемотаксис.
Трехмерная структура рецептора H4 еще не решена из-за трудностей кристаллизации GPCR. Были предприняты некоторые попытки разработать структурные модели рецептора H 4 для различных целей. Первую модель рецептора H 4 построили путем моделирования гомологии на основе кристаллической структуры бычьего родопсина. Эта модель была использована для интерпретации данных сайт-направленного мутагенеза, которые выявили решающее значение остатков Asp94 (3,32) и Glu182 (5,46) в связывании лиганда и активации рецептора.
Вторая структурная модель рецептора H 4 на основе родопсина была успешно использована для идентификации новых лигандов H 4.
Последние достижения в области Кристаллизация GPCR, в частности определение гистаминового рецептора H 1 человека в комплексе с доксепином, вероятно, повысит качество новых структурных моделей рецептора H 4.
Путем ингибирования рецептора H 4 можно лечить астму и аллергию.
Высокоселективный гистамин H 4 антагонист VUF-6002 является активным при пероральном приеме и ингибирует активность как тучных клеток, так и эозинофилов in vivo, и имеет противовоспалительное и антигипералгезическое эффекты.
