Войти
| Семейная амилоидная полинейропатия | |
|---|---|
| Другие названия | FAP |
 | |
| Семейная амилоидная полинейропатия имеет аутосомно-доминантный характер по наследству. | |
| Специальность | Неврология |
Семейная амилоидная полинейропатия, также называемая наследственный амилоидоз, связанный с транстиретином, транстиретин амилоидоз сокращенно также как ATTR (наследственная форма), или болезнь Корино де Андраде, является аутосомно-доминантным нейродегенеративным заболеванием. Это форма амилоидоза, и она была впервые идентифицирована и описана португальским неврологом Марио Корино да Коста Андраде в 1952 году. FAP отличается от сенильный системный амилоидоз (SSA), который не передается по наследству и который был определен как основная причина смерти 70% пожилых людей, прошедших вскрытие. FAP можно уменьшить путем трансплантации печени.
Обычно проявляется в возрасте от 20 до 40 лет и характеризуется болью, парестезией, мышечной слабостью и вегетативной дисфункцией.. В терминальном состоянии поражены почки и сердце. FAP характеризуется системным отложением амилоидогенных вариантов транстиретин белка, особенно в периферической нервной системе, вызывая прогрессирующую сенсорную и моторная полинейропатия.
FAP вызвана мутацией гена TTR, расположенного на хромосоме 18q12.1- человека. 11.2. Замена валина на метионин в положении 30 (TTR V30M) - это мутация, наиболее часто встречающаяся при FAP. Белок транстиретин представляет собой тетрамер. Тетрамер должен диссоциировать на неправильно свернутые мономеры, чтобы агрегировать в различные структуры, включая амилоидные фибриллы. Поскольку большинство пациентов являются гетерозиготами, они вносят субъединицы TTR как мутантного, так и дикого типа.
FAP наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме (хромосома 18 является аутосомой), и только одной копии дефектного гена достаточно, чтобы вызвать заболевание, если он унаследован от родителя, который имеет расстройство.
Клиническое подозрение на ФАП возникает на основании семейного анамнеза невропатии и физического обследования, показывающего признаки невропатии. Диагноз может быть поставлен с помощью генетического тестирования для выявления мутаций в гене TTR, но может включать и другое подтверждающее исследование. Тестирование нервной проводимости обычно выявляет аксональную полинейропатию с более сильным сенсорным вовлечением, чем моторное. Также могут быть очевидны наложенные мононевропатии, такие как средняя мононевропатия запястья (синдром запястного канала ). Электромиография (ЭМГ) может показать признаки хронической денервации и реиннервации. Вегетативное тестирование, включая количественный анализ пота, может выявить поражение вегетативной нервной системы. Иногда может выполняться биопсия кожи, нерва или мышцы, которая может показывать признаки денервации и отложения амилоида в ответ на антитела против TTR. Необходимо провести дополнительное тестирование для выявления поражения сердца или почек.
Лекарство тафамидис было одобрено для лечения транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии в Европе. Исследования показали, что раннее начало помогает отсрочить неврологические проблемы. Консультативный комитет по лекарствам для периферической и центральной нервной системы Управления по контролю за продуктами и лекарствами США отклонил это лекарство в июне 2012 года 13 голосами против 4. Комитет заявил, что не имеется достаточных доказательств, подтверждающих эффективность препарата, и запросил дополнительные клинические испытания.
В августе 2018 года FDA одобрило патисиран, миРНК лечение на основе ожидаемой стоимости до 450 000 долларов в год.
При отсутствии трансплантации печени FAP неизменно приводит к летальному исходу, обычно в пределах десятилетие. Недостатком трансплантации печени является то, что примерно 10% субъектов умирают от процедуры или осложнений, возникающих в результате процедуры, которая является формой генной терапии, при которой печень, экспрессирующая TTR дикого типа и мутантный TTR, заменяется печенью, экспрессирующей только TTR дикого типа.. Более того, пациенты с трансплантацией должны принимать иммунодепрессанты (лекарства) всю оставшуюся жизнь, что может привести к дополнительным осложнениям. В конце 2011 года Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило кинетический стабилизатор транстиретина Tafamidis или Vyndaqel, открытый Джеффри У. Келли и разработанный FoldRx Pharmaceuticals (приобретенный Pfizer в 2010) для лечения ФАП на основе данных клинических исследований. Тафамидис (20 мг один раз в день) замедлил прогрессирование FAP в течение 36-месячного периода и, что важно, обратил вспять потерю веса и мышечное истощение, связанные с прогрессированием заболевания.
Эта болезнь эндемична в португальских регионах Повуа-де-Варзим и Вила-ду-Конде (), а также более 1000 человек из примерно 500 семей, в которых заболевание развивается у 70% людей. Все проанализированные португальские семьи представили один и тот же гаплотип (гаплотип I), связанный с мутацией Met 30. В северной Швеции, а точнее в Скеллефтео (местное название «Скеллефтесюкан», болезнь Скеллефтео), 1,5% населения имеют мутировавший ген. В мире есть много других групп населения, у которых болезнь проявляется после того, как она возникла независимо.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
