Эритор

Эритор

Клинические данные
Другие названия	E 5564
Пути введения.	Внутривенная инъекция
Код ATC	нет
Правовой статус
Правовой статус	Расследование
Идентификаторы
Название ИЮПАК [(2R, 3R, 4R, 5S, 6R) -4-Декокси-5-гидрокси-6 - [[(2R, 3R, 4R, 5S, 6R) -4 - [( 3R) -3-метоксидекокси] -6- (метоксиметил) -3 - [[(Z) -октадек-11-еноил] амино] -5-фосфонатооксиоксан-2-ил] оксиметил] -3- (3-оксотетрадеканоиламино) оксан -2-ил] фосфорная кислота
Номер CAS	185955-34-4. 185954 -98-7 (тетранатриевая соль)
PubChem CID	6912404
IUPHAR / BPS	4919
DrugBank	DB04933
ChemSpider	5288721
UNII	551541VI0Y
KEGG	DG01426
ChEMBL	ChEMBL501259
CompTox Dashboard (EPA )	DTXSID60873217
Химические и физические данные
Формула	C66H126 N2O19P2
Молярная масса	1313,677 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
УЛЫБКИ ССССССССС (= O) CC (= O) NC1C (C (C (OC1OP (= O) (O) O) COC2C (C (C (C (O2) COC) OP (= O) (O) O) OCCC (1940C) OC) NC (= O) ССССССС = СССС) O) OCCCCCCCCCC
ИнЧИ ИнЧИ = 1S / C66H126N2O19P2 / c1-7-11-15-19-22-25-26-27-28-29-30-32-34-38 -42-46-57 (70) 67-60-64 (82-49-47-54 (80-6) 45-41-36-18-14-10-4) 62 (86-88 (73,74) 75) 56 (51-79-5) 85-65 (60) 83-52-55-61 (72) 63 (81-48-43-39-35-24-21-17-13-9-3) 59 (66 (84-55) 87-89 (76,77) 78) 68-58 (71) 50-53 (69) 44-40-37-33-31-23-20-16-12-8 -2 / ч25-26,54-56,59-66,72H, 7-24,27-52H2,1-6H3, (H, 67,70) (H, 68,71) (H2,73,74, 75) (H2,76,77,78) / b26-25- / t54-, 55-, 56-, 59-, 60-, 61-, 62-, 63-, 64-, 65-, 66- / m1 / s1 Клавиша: BPS MYQFMCXXNPC-MFCPCZTFSA-N
(что это?)

Эриторан - исследуемый препарат для лечения тяжелого сепсиса, чрезмерной воспалительной реакции на инфекция.

В клинических испытаниях фазы III эриторан не показал лучших результатов, чем существующие методы лечения сепсиса.

Он был разработан японской фармацевтической компанией Eisai Co. и вводится внутривенно в виде натрия соли эриторана тетранатрия .

Толл-подобные рецепторы (TLR) играют важную роль в врожденная иммунная система. Они распознают микробы и активируют воспалительные иммунные реакции. Толл-подобный рецептор 4 (TLR4) обнаруживает липополисахариды, обнаруженные у большинства грамотрицательных бактерий.

Из-за его сходства с липополисахаридом липид A, эриторан действует как антагонист TLR4 и, таким образом, блокирует чрезмерную реакцию, запускаемую этим рецептором.

Липид A, как обнаружено в E. coli, грамотрицательная бактерия

Eritoran

Хотя эриторан неэффективен при лечении сепсиса, было показано, что он борется с другим, связанным с этим явлением, называемым цитокиновый шторм в случаях гриппа с участием определенных штаммов вирусов (включая предварительные эксперименты на мышах, а не на других животных или людях, под руководством исследователя Медицинской школы Университета Мэриленда ). Дальнейшее исследование на мышах и крысы из той же группы показали, что он предотвращает острое повреждение легких. Цитокиновый шторм может способствовать возникновению сепсиса и может вместе с ним или сам по себе вызвать серьезное заболевание или смерть, если его не контролировать в ближайшее время. Уровень смертности от сепсиса, цитокинового шторма и особенно септического шока и дисфункции органов все еще довольно высок, несмотря на достигнутый прогресс. В немалой степени это связано с распространенностью нозокомиальных (внутрибольничных) инфекций, а также с продолжающимися мутациями, которые придают множественную лекарственную устойчивость в патологических микроорганизмы, такие как бактерии и вирусы (большинство штаммов гриппа устойчивы к амантадину и римантадин, а некоторые устойчивы к осельтамивиру ), а также задержки и ошибки в распознавание и лечение болезни. Новые штаммы гриппа, такие как штамм H7N9, появляются постоянно.

Эриторан из-за своего структурного сходства с грамотрицательным бактериальным липополисахаридом (липидом А) действует как антагонист TLR4. Эриторан не показал хороших результатов в клинических испытаниях фазы III, однако он успешно лечил цитокиновый шторм на моделях гриппа на животных. Было несколько факторов, которые можно было объяснить неэффективностью Eritoran в борьбе с сепсисом, в том числе плохо спроектированный каркас липида A, антагонист, разработанный с использованием модели мышей, где, как известно, существуют межвидовые различия (человек против мышей) в распознавании липида A, роль ПТМ MD2 / TLR4 на рецепторную функцию до конца не изучены, привлечение гетерогенной популяции пациентов и отсутствие четко определенной взаимосвязи структурной активности (SAR) взаимодействия LPS с MD2 / TLR4.