Амантадин

редактировать

Амантадин
Amantadine.svg
Amantadine ball-and-stick model.png
Клинические данные
Торговые наименования Гоковри, Симадин, Симметрел и другие
Другие названия1-Адамантиламин
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a682064
Данные лицензии
Беременность. категория
  • AU:B3
  • US:N (еще не классифицирована)
Способы введения. Устно
Код ATC
Правовой статус
Правовой статус
  • AU:S4 (только по рецепту)
  • CA: только ℞
  • UK:POM (только по рецепту)
  • US:только
  • В целом: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность 86–90%
Связывание с белками 67%
Метаболизм Минимальный (в основном с метаболитами ацетила)
Период полувыведения 10–31 час
Экскреция Моча
Идентификаторы
Название IUPAC
Номер CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL660
Панель управления CompTox (EPA )
ECHA InfoCard 100.011.092 Измените это на Wikidata
Химические и физические данные
Формула C10H17N
Молярная масса 151,253 г · моль
3D модель (JSmol )
УЛЫБКИ
InChI

Амантадин, продается под торговой маркой Gocovri среди прочих - это лекарство, используемое для лечения дискинезии, связанной с паркинсонизмом и гриппом, вызванным вирусом гриппа A, хотя его используют для лечения последнее больше не рекомендуется из-за лекарственной устойчивости. Он действует как антагонист никотина и неконкурентный антагонист NMDA. Противовирусный механизм действия представляет собой антагонизм протонного канала A M2 вируса гриппа, который предотвращает эндосомный выход (т.е. высвобождение вирусного генетического материала в цитоплазму хозяина).

Содержание

  • 1 Химическая структура
  • 2 Применение в медицине
    • 2.1 Болезнь Паркинсона
    • 2.2 Грипп A
    • 2.3 Экстрапирамидные побочные эффекты
    • 2.4 Использование не по назначению
      • 2.4.1 Утомляемость при рассеянном склерозе
      • 2.4.2 Информированность пациентов с нарушениями сознания
  • 3 Противопоказания
  • 4 Побочные эффекты
    • 4.1 Неврологические
    • 4.2 Сердечно-сосудистые
    • 4.3 Желудочно-кишечные
    • 4.4 Кожа
    • 4.5 Беременность и кормление грудью
  • 5 Механизм действия
    • 5.1 Болезнь Паркинсона
    • 5.2 Грипп
  • 6 Взаимодействия
  • 7 История
  • 8 Злоупотребление ветеринарными препаратами
  • 9 См. Также
  • 10 Ссылки
  • 11 Внешние ссылки

Химическая структура

Амантадин (торговые марки Gocovri, Symadine и Symmetrel) представляет собой органическое соединение 1-адамантиламин или 1-аминоадамант ane, который состоит из адамантановой основной цепи с амино группой, замещенной в одном из четырех положений метина. Римантадин является близкородственное производное адамантана с аналогичными биологическими свойствами; оба нацелены на протонный канал M2 вируса гриппа A.

Применение в медицине

Болезнь Паркинсона

Амантадин используется для лечения болезни Паркинсона -зависимая дискинезия и лекарственно-индуцированный паркинсонизм синдромы. Амантадин можно использовать отдельно или в сочетании с другим антипаркинсоническим или антихолинергическим лекарственным средством. Специфические симптомы, на которые нацелена терапия амантадином, - это дискинезия и ригидность. Леводопа и амантадин представляют собой обычную комбинацию.

В Кокрановском обзоре 2003 г. были сделаны выводы, что доказательства неадекватно доказывают безопасность или эффективность амантадина для лечения дискинезии.

World Health Организация в 2008 г. сообщила, что амантадин неэффективен в качестве самостоятельной терапии паркинсонизма. Амантадин был рекомендован для комбинированной терапии с леводопой.

Грипп A

Амантадин больше не рекомендуется для лечения или профилактики гриппа A в США Состояния. Амантадин не оказывает никакого действия на предотвращение или лечение инфекций гриппа B. Центры по контролю и профилактике заболеваний США обнаружили, что 100% образцов сезонного H3N2 и пандемического гриппа 2009 были устойчивы к адамантанам (амантадин и римантадин) в течение 2008–20 гг. Сезон гриппа 2009 г.

Рекомендации CDC обновлены и теперь рекомендуют только ингибиторы нейраминидазы для лечения и профилактики гриппа. В настоящее время CDC рекомендует не использовать амантадин и римантадин для лечения инфекций гриппа А.

Аналогичным образом, отчет Всемирной организации здравоохранения за 2011 год показал, что все протестированные вирусы гриппа A H1N1 были устойчивы к амантадину. Текущие руководства ВОЗ не рекомендуют использовать ингибиторы M2 для лечения гриппа A. Сохраняющийся высокий уровень устойчивости, наблюдаемый при лабораторных исследованиях гриппа A, снизил приоритетность тестирования устойчивости к M2 до дальнейшего уведомления.

Кокрановский обзор 2014 г. не обнаружил доказательств эффективности или безопасности амантадина, используемого для профилактики или лечения гриппа А.

Экстрапирамидные побочные эффекты

Расширенный выпуск Препарат используется для лечения дискинезии, побочного эффекта леводопы, который принимают люди, страдающие болезнью Паркинсона. Рекомендации ВОЗ касаются применения амантадина в качестве комбинированной терапии для уменьшения побочных эффектов леводопы.

Использование не по назначению

Усталость при рассеянном склерозе

Амантадин вместе с модафинилом и метилфенидат, являются наиболее часто используемыми лекарствами для лечения утомляемости, связанной с рассеянным склерозом (РС), в клинической практике. Кокрановский обзор литературы 2007 года пришел к выводу об отсутствии общих доказательств, подтверждающих использование амантадина для лечения усталости у пациентов с РС. В последующем Кокрановском обзоре 2012 года было указано, что у некоторых людей с рассеянным склерозом может наблюдаться некоторое снижение утомляемости, вызванное амантадином. Несмотря на многочисленные контрольные испытания, которые также продемонстрировали улучшение субъективных и объективных оценок утомляемости, окончательного вывода относительно его эффективности нет.

Консенсусные рекомендации Немецкого общества рассеянного склероза (GMSS) в 2006 году утверждают, что амантадин вызывает умеренные улучшение субъективной усталости, решения проблем, памяти и концентрации. Таким образом, рекомендации GMSS настоятельно рекомендуют использование амантадина при утомляемости, связанной с РС.

Осведомленность пациентов с нарушениями сознания

Нарушения сознания (DoC) включают кому, вегетативное состояние (VS) и состояние минимального сознания (MCS). Было показано, что амантадин увеличивает скорость выхода из состояния MCS, что определяется последовательной демонстрацией интерактивного общения и использования функциональных целей. У черепно-мозговой травмы пациентов в отделении интенсивной терапии в различных рандомизированных контрольных исследованиях было показано, что амантадин увеличивает скорость функционального восстановления и возбуждения, особенно в период времени сразу после травмы. Также имеются сообщения о значительном улучшении сознания у пациентов, получавших лечение по поводу нетравматических случаев DoC, например, в случае субарахноидального кровоизлияния, кровоизлияния в мозг и гипоксической энцефалопатии.. В 2018 г. Американская академия неврологии (AAN) обновила рекомендации по лечению амантадина у пациентов с пролонгированным DoC, рекомендуя использование амантадина (100-200 мг 2 раза в день) для взрослых с DoC 4-16 недель. после травмы для поддержки раннего функционального восстановления и снижения трудоспособности.

Нейропластичность и общее функциональное восстановление у пациентов с травмой головного мозга

В различных исследованиях было показано, что амантадин и мемантин ускоряют скорость восстановления после травма головного мозга. Ограниченное по времени окно после травмы головного мозга характеризуется нейропластичностью или способностью нейронов в головном мозге адаптироваться и компенсировать последствия травмы. Таким образом, физиотерапевты часто назначают пациентам амантадин, как только обнаруживаются нарушения. Имеются также сообщения о случаях, показывающих улучшение функционального восстановления при лечении амантадином через годы после первоначальной травмы головного мозга. Недостаточно доказательств, чтобы определить, является ли функциональный прирост результатом воздействия путей дофамина или норэпинефрина. Некоторым пациентам может быть полезна прямая стимуляция дофамином с помощью амантадина, в то время как другим может быть больше пользы от других стимуляторов, которые больше действуют на путь норадреналина, таких как метилфенидат. Неясно, улучшает ли лечение амантадином отдаленные результаты или просто ускоряет выздоровление. Тем не менее ускорение выздоровления, вызванное амантадином, снижает бремя инвалидности, снижает затраты на здравоохранение и сводит к минимуму психосоциальные стрессоры у пациентов.

Противопоказания

Амантадин противопоказан лицам с терминальной стадией почечной недостаточности. Препарат выводится через почки.

Амантадин может иметь антихолинергические побочные эффекты. Таким образом, пациентам с увеличенной простатой или глаукомой следует применять с осторожностью.

Живые аттенуированные вакцины противопоказаны при одновременном приеме амантадина. Возможно, что амантадин будет ингибировать репликацию вируса и снизить эффективность вводимых вакцин. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США рекомендует избегать приема амантадина в течение двух недель до введения вакцины и 48 часов после него.

Побочные эффекты

Амантадин обычно хорошо переносится и имеет умеренный профиль побочных эффектов.

Неврологические

Побочные эффекты включают сонливость (особенно во время вождения), головокружение, падения и головокружение. Пациентам, принимающим амантадин, следует избегать комбинации с другими агентами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), такими как алкоголь. Чрезмерное употребление алкоголя может увеличить вероятность возникновения таких эффектов ЦНС, как головокружение, спутанность сознания и бред.

Редкие серьезные побочные эффекты включают злокачественный нейролептический синдром e, депрессию, судороги, психоз. и суицидальные мысли. Он также был связан с подавленными действиями (азартные игры, сексуальная активность, расходы, другие зависимости) и снижением контроля над компульсиями.

Сердечно-сосудистая система

Амантадин может вызывать ортостатическую гипотензию, обмороки и периферические отеки.

Желудочно-кишечный тракт

Амантадин также был связан с сухостью во рту и запорами.

Кожа

Редкие случаи кожной сыпи, такие как Стивенс– Синдром Джонсона и livedo reticularis также наблюдались у пациентов, получавших амантадин.

Беременность и лактация

Амантадин относится к FDA категории C на беременность. Тератогенные эффекты наблюдались у людей (клинические случаи) и в исследованиях репродукции животных. Амантадин также может присутствовать в грудном молоке и отрицательно влиять на выработку или выделение грудного молока. Решение о грудном вскармливании во время терапии амантадином должно учитывать риск контакта с грудным ребенком, преимущества грудного вскармливания и преимущества препарата для матери.

Механизм действия

болезнь Паркинсона

Механизм его противопаркинсонического действия плохо изучен. Амантадин, по-видимому, является слабым антагонистом глутаматного рецептора NMDA-типа, увеличивает высвобождение дофамина и блокирует обратный захват дофамина. Амантадин, вероятно, не ингибирует фермент моноаминоксидазу (МАО). Более того, лекарство оказывает множество эффектов на мозг, включая высвобождение дофамина и норэпинефрина из нервных окончаний. Похоже, что это холинолитик (в частности, у никотиновых рецепторов альфа-7 ), как и аналогичный фармацевтический мемантин.

. В 2004 году было обнаружено, что амантадин и мемантин связываются с и действуют как агонисты рецептора σ1 (Ki= 7,44 мкМ и 2,60 мкМ, соответственно), и что активация рецептора σ 1 участвует в дофаминергических эффектах амантадин в терапевтически значимых концентрациях. Эти результаты могут также распространяться на другие адамантаны, такие как адапром, римантадин и бромантан, и могут объяснить психостимулирующие эффекты этого семейства соединений.

Грипп

Модель амантадина (красный), ингибирующего белок M2 гриппа A (синий).

Механизмы противовирусного и противопаркинсонического действия амантадина не связаны. Амантадин нацелен на белок ионного канала M2 вируса гриппа. Функция белка M2 заключается в том, чтобы позволить внутриклеточному вирусу реплицироваться (M2 также функционирует как протонный канал для ионов водорода, проникающих в везикулу), и экзоцитоз вновь образованных вирусных белков во внеклеточное пространство (распространение вируса). Блокируя канал M2, вирус не может реплицироваться из-за нарушения репликации, синтеза белка и экзоцитоза.

Амантадин и римантадин действуют одинаково механически, попадая в ствол вируса. тетрамерный канал M 2 и блокирование функции пор, то есть транслокация протонов.

Устойчивость к классу лекарств является следствием мутаций в остатках выстилающего поры канала, предотвращая как амантадин, так и римантадин от ингибирования канала обычным способом.

Модель вирусной репликации.

Штаммы вируса гриппа B обладают структурно отличным каналом M 2 с обращенными к каналу боковыми цепями, которые полностью блокируют канал для связывание ингибиторов каналов класса адамантина, в то же время позволяя протонам протекать и функционировать каналам; это сужение каналов является причиной неэффективности этого препарата и римантадина по отношению ко всем циркулирующим штаммам гриппа B.

Взаимодействия

Амантадин может влиять на центральную нервную систему из-за дофаминергических и холинолитических свойств. Механизмы действия полностью не известны. Из-за воздействия на ЦНС необходимо соблюдать осторожность при назначении дополнительных стимуляторов ЦНС или антихолинергических препаратов.

Некоторые препараты повышают вероятность дежавю у пользователя, что приводит к сильному ощущению, что событие или опыт, переживаемый в настоящее время, уже имел место в прошлом. Некоторые фармацевтические препараты, когда их принимают вместе, также могут вызывать дежавю. Taiminen и Jääskeläinen (2001) сообщили о случае, когда в остальном здоровый мужчина начал испытывать интенсивные и повторяющиеся ощущения дежавю после приема препаратов амантадин и фенилпропаноламин вместе для облегчения симптомов гриппа. Он нашел этот опыт настолько интересным, что прошел полный курс лечения и сообщил о нем психологам, чтобы они описали его в качестве примера. Из-за дофаминергического действия препаратов и предыдущих результатов электродной стимуляции мозга (например, Bancaud, Brunet-Bourgin, Chauvel, Halgren, 1994) Тайминен и Яэскеляйнен предполагают, что в результате возникает дежавю. гипердофаминергического действия в мезиальных височных областях мозга.

История

Впервые он был использован в ФРГ в 1966. Амантадин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в октябре 1968 года в качестве профилактического средства против азиатского гриппа. В ходе пробных экспериментов с амантадином студенты-волонтеры столкнулись с вирусной проблемой. В группе, получавшей амантадин (100 миллиграммов за 18 часов до вирусного заражения), было меньше инфекций азиатского гриппа, чем в группе плацебо. Амантадин получил одобрение для лечения вируса гриппа A у взрослых в 1976 году.

Случайное открытие в 1969 году побудило к исследованиям эффективности амантадина в лечении симптомов болезни Паркинсона. Женщине с болезнью Паркинсона был прописан амантадин для лечения гриппа, и она сообщила, что ее жесткость зубчатого колеса и тремор уменьшились. Она также сообщила, что ее симптомы ухудшились после того, как она закончила курс амантадина. Опубликованный отчет о случае изначально не подтверждался какими-либо другими случаями из медицинской литературы или данных производителя. Команда исследователей осмотрела группу из десяти пациентов с болезнью Паркинсона и дала им амантадин. У семи из десяти пациентов наблюдалось улучшение, что было убедительным доказательством необходимости клинического исследования. В испытание 1969 года (ведущий автор Роберт С. Шваб, доктор медицины) участвовали 163 пациента с болезнью Паркинсона, и у 66% наблюдалось субъективное или объективное уменьшение симптомов. В дополнительных исследованиях, проведенных командой Шваба, наблюдали за пациентами в течение более длительного времени и в различных комбинациях неврологических препаратов. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование амантадина для лечения болезни Паркинсона.

В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование амантадина в составе с расширенным высвобождением, разработанным Adamas Pharma для лечения дискинезии, побочного действия леводопы, у людей с болезнью Паркинсона.

Ветеринарные злоупотребления

В 2005 году китайские птицеводы, как сообщалось, имели использовал амантадин для защиты птиц от птичьего гриппа. В западных странах и в соответствии с международными правилами животноводства амантадин разрешен только для использования у людей. Куры в Китае получили примерно 2,6 миллиарда доз амантадина. Штаммы птичьего гриппа (H5N1 ) в Китае и Юго-Восточной Азии теперь устойчивы к амантадину, хотя штаммы, циркулирующие в других местах, все еще кажутся чувствительными. Если штаммы вируса, устойчивые к амантадину, будут распространяться, препараты выбора при вспышке птичьего гриппа, вероятно, будут ограничены ингибиторами нейраминидазы осельтамивиром и занамивиром, которые блокируют действие фермента вирусной нейраминидазы на поверхность частиц вируса гриппа. Однако наблюдается рост числа случаев резистентности к осельтамивиру у циркулирующих штаммов гриппа (например, H1N1 ), что подчеркивает серьезную потребность в разработке новых методов лечения гриппа.

В сентябре 2015 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США объявило об отзыве лакомства для собак Dingo Chip Twists "Chicken in the Middle", поскольку продукт потенциально может быть загрязнен амантадином.

См. также

Ссылки

Внешние ссылки

  • «Амантадин». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Амантадин гидрохлорид». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
Последняя правка сделана 2021-06-10 16:09:49
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте