катионный белок эозинофилов (ECP), также известный как рибонуклеаза 3, основной белок, расположенный в первичной матрице эозинофилов. У человека катионный белок эозинофилов кодируется геном RNASE3 ..
ECP высвобождается во время дегрануляции эозинофилов. Этот белок связан с воспалением и астмой, потому что в этих случаях в организме повышается уровень ECP. Существует три гликозолированных формы ECP, и, следовательно, ECP имеет диапазон молекулярных масс от 18 до 22 кДа.
Катионный белок эозинофилов и связанные с последовательностями нейротоксин, происходящий из эозинофилов (RNASE2), оба являются членами суперсемейства. Оба белка обладают нейротоксической, гельминто -токсической и рибонуклео -литической активностями. Катионный белок эозинофилов локализован в грануле матрицы эозинофилов.
Рибонуклеазная активность ECP не является существенной для цитотоксичности.
Когда два известных остатка активного сайта рибонуклеазы модифицируются до нефункциональных аналогов (лизин в положении 38 до аргинина и гистидин в положении 128 до аспартата) и по сравнению с ECP дикого типа, мутированный ECP сохраняет цитотоксичность, но теряет рибонуклеазную активность. Эксперимент подтвердил, что преобразование двух аминокислот в нефункциональные аналоги действительно ингибировало рибонуклеазную активность ECP. Тем не менее, ECP сохранил свою антипаразитарную активность. Кроме того, это не повлияло на производство и транспортировку ECP в бактериях.
ECP представляет собой мощный цитотоксический белок, способный убивать клетки эпителия трахеи морских свинок, лейкемии млекопитающих, карциномы эпидермиса и карциномы молочной железы, а также клетки не млекопитающих, такие как паразиты, бактерии и вирусы.
Зрелые ECP цитотоксичны для клеток бронхиального эпителия человека (BEAS-2B) за счет специфического связывания с гепарансульфатными протеогликанами (HSPG) на клеточной поверхности с последующим эндоцитозом.
Исследования показывают, что ECP, наряду с другими РНКазами, включая EDN, индуцирует апоптоз в клетках. Последнее исследование показало, что ECP вызывает цитотоксичность в клетках HL-60 и HeLa через активность, подобную каспазе-3. Соответственно, цитотоксические РНКазы играют важную роль в гибели клеток. Однако механизм апоптоза, индуцированного ECP, до сих пор полностью не подтвержден. Недавние исследования показали, что эозинофилы могут вызывать гибель эпителиальных клеток посредством апоптоза и некроза.
ECP запускает апоптоз посредством активации каспазы-8 через митохондриально-независимый путь. Повышение конденсации хроматина, популяции суб-G1, расщепления PARP и фрагментации ДНК указывает на то, что ECP индуцирует апоптоз в клетках бронхиального эпителия человека (BEAS-2B).
эозинофильные гранулоциты появляются в большое количество в очагах воспаления и в ответ на некоторые паразитарные инфекции. Эти цитоплазматические гранулы содержат положительно заряженные белки, которые характеризуют клетки. ECP - один из четырех высокоосновных белков, которые проникают в окружающие ткани при дегрануляции активированных эозинофилов. Хотя уровни циркулирующих ТЭК могут широко варьироваться среди пациентов, некоторые исследования показывают, что измерения ТЭК в сыворотке полезны для мониторинга многих активных воспалительных заболеваний. Концентрации ТЭК в плазме и других жидкостях организма повышаются во время воспалительных реакций, отмеченных активированными эозинофилами.
Уровни ТЭК в сыворотке также являются полезным и объективным измерением степени тяжести астмы. Повышенные уровни ТЭК соответствуют появлению симптомов. У пациентов с сезонной астмой измерение ECP отражало изменения активности заболевания в течение года.
Существует несколько механизмов, которые можно комбинировать для создания приступа астмы, включая специфический IgE антитела, активированные воспалительные клетки, нейрогенные механизмы, гиперреактивность и индивидуальный гормональный дисбаланс. Аллергические реакции в легких обычно имеют две фазы. Поздняя фаза обычно наступает через несколько часов после воздействия, после чего эозинофилы накапливаются в бронхе и высвобождают белки в виде гранул, которые вызывают раздражение бронхов. ECP также токсичен для нейронов, некоторых линий эпителиальных клеток и изолированных клеток миокарда. Это могло быть причиной кожного зуда.
Концентрации ECP в сыворотке также были связаны с активностью атопического дерматита (AD). ECP коррелирует с симптомами (лихенификация, депривация сна, эритема, папулы, зуд и) для AD а также коррелирует с общим клиническим баллом.
Измерение ECP в сыворотке для оценки тяжести астмы, мониторинга терапии и определения тяжести определенных воспалительных состояний кожи имеет преимущество перед субъективными клиническими показателями, которые подвержены несоответствиям из-за широкой вариабельности индивидуальных оценок исследователя и пациентов, особенно у детей младшего возраста.
Нормальный контрольный диапазон для анализов крови для катионного белка эозинофилов составляет от 2,3 до 16 мкг / л.