Электронейтральный катион-Cl

В молекулярной биологии электронейтральный катион-Cl (электронейтральный хлорид калия котранспортер) семейство белков представляют собой семейство растворенных веществ-носителей белков. Это семейство включает продукты человеческих генов : SLC12A1, SLC12A1, SLC12A2, SLC12A3, SLC12A4, SLC12A5, SLC12A6, SLC12A7, SLC12A8 и SLC12A9.

K-Cl co -транспортер (KCC) опосредует сопряженное движение ионов K и Cl через плазматическую мембрану многих клеток животных. Этот транспорт участвует в снижении регуляторного объема в ответ на набухание клеток в эритроцитах, и было предложено, чтобы он играл роль в векторном движении Cl через почку эпителий. Процесс транспорта включает одно электронейтральное движение K вместе с Cl, и во всех известных клетках млекопитающих общее движение направлено наружу.

Подтип KCC2 нейронов - это объем клетки. нечувствителен и играет уникальную роль в поддержании низкой внутриклеточной концентрации Cl, которая требуется в нейронах для функционирования зависимого от Cl быстрого синаптического ингибирования, опосредованного некоторыми нейротрансмиттерами, такие как гамма-аминомасляная кислота (GABA) и глицин.

Были описаны три изоформы ко-переносчика K-Cl, названные KCC1 (SLC12A4), KCC2 (SLC12A5) и KCC3 (SLC12A6), содержащие 1085, 1116 и 1150 аминокислот соответственно. Предполагается, что они будут иметь 12 трансмембранных (TM) областей в центральном гидрофобном домене вместе с гидрофильным N- и C-концом, которые, вероятно, цитоплазматические. Сравнение их последовательностей с последовательностями других ион-транспортирующих мембранных белков показывает, что они являются частью нового суперсемейства катионов -хлоридных ко-транспортеров, которое включает ко-транспортеры Na -Cl и Na-K-2Cl. KCC1 и KCC3 широко экспрессируются в тканях человека, в то время как KCC2 экспрессируется только в нейронах мозга, что делает вероятным, что это изоформа отвечает за поддержание низкой концентрации Cl в нейронах.

KCC1 широко экспрессируется в тканях человека и при гетерологичной экспрессии обладает функциональными характеристиками хорошо изученных ко-переносчик K-Cl эритроцитов, включая стимуляцию как набуханием, так и N-этилмалеимидом. Также было идентифицировано несколько вариантов сращивания.

KCC3 широко экспрессируется в тканях человека и, подобно KCC1, стимулируется как набуханием, так и N-этилмалеимидом. Индукция KCC3 активируется фактором роста эндотелия сосудов и подавляется фактором некроза опухоли. Дефекты в KCC3 связаны с агенезом мозолистого тела с периферической невропатией. Это расстройство характеризуется тяжелой прогрессирующей сенсоримоторной невропатией, умственной отсталостью, дисморфическими особенностями и полной или частичной агенезией мозолистого тела.