Войти
| Электрохимиотерапия | |
|---|---|
| Специальность | онкология |
| [редактировать в Викиданных ] | |
Электрохимиотерапия является разновидностью химиотерапия, позволяющая доставлять непроницаемые лекарственные средства внутрь клетки. Он основан на локальном применении коротких и интенсивных электрических импульсов, которые временно проницаем для клеточной мембраны, тем самым обеспечивая транспорт молекул, который иначе не разрешен мембраной. Приложения для лечения кожных и подкожных опухолей достигли клинического применения за счет использования таких лекарственных средств, как блеомицин или цисплатин ). Электрохимиотерапия с блеомицином была впервые использована для лечения пациента в 1991 году в Институте Гюстава Русси во Франции, а электрохимиотерапия с цисплатином была впервые использована для лечения в 1995 году в Институте онкологии, Любляна, Словения. С тех пор более 4000 пациентов прошли курс лечения электрохимиотерапией по всему миру (Австралия, Австрия, Бельгия, Болгария, Дания, Франция, Германия, Греция, Венгрия, Ирландия, Италия, Япония, Мексика, Никарагуа, Польша, Португалия, Словения, Испания, Швеция, Великобритания, США). Недавно были разработаны новые методы электрохимиотерапии для лечения внутренних опухолей с использованием хирургических процедур, эндоскопических способов или чрескожных подходов для получения доступа к области лечения.
Основные этапы электрохимиотерапии обработка Когда биологическая клетка подвергается воздействию электрического поля достаточной силы, генерируется увеличение трансмембранного напряжения, что приводит к перестройке структуры клеточной мембраны. Эти изменения приводят к увеличению проницаемости клеточной мембраны, что позволяет непроницаемым молекулам проникать в клетку. Это явление называется электропорацией (или электропермеабилизацией) и широко используется для улучшения доставки противоопухолевых лекарств в клетки, что называется электрохимиотерапией.
Во всех биомедицинских приложениях электропроницаемости клеток используются постоянные токи (все униполярные) с короткими и интенсивными импульсами (хотя in vitro можно использовать затухающие во времени импульсы). Амплитуда импульсов зависит от тканей и от формы и положения электродов, но in vivo в случае опухолей амплитуда Количество электрических импульсов должно быть достаточно высоким, чтобы создать электрическое поле в 400 В / см в области опухоли (8 импульсов длительностью 100 микросекунд). Длительность импульсов обычно составляет сто микросекунд. В ранних экспериментах импульсы доставлялись с периодом в 1 секунду (то есть с частотой повторения 1 Гц ); сегодня импульсы доставляются за гораздо более короткий период времени, с частотой повторения 5000 Гц, что приводит к гораздо меньшему дискомфорту для пациента и к более короткой продолжительности лечения. Для лечения глубоко расположенных опухолей в относительной близости от сердца импульсы синхронизируются с абсолютным рефрактерным периодом каждого сердечного сокращения, чтобы минимизировать вероятность взаимодействия импульсов с функцией сердца.
Слева: пластинчатые электроды; Справа: игольчатые электроды Электрохимиотерапевтическое лечение состоит из системной или местной доставки непроницаемых цитотоксических препаратов (например, блеомицин ) или препаратов с низкой проницаемостью (например, цисплатин ) и прикладывают электрические импульсы к области, подлежащей лечению, когда концентрация лекарственного средства в опухоли достигает своего пика. При подаче электрических импульсов клетки подвергаются воздействию электрического поля, которое вызывает образование наноразмерных дефектов на клеточной мембране, которые изменяют проницаемость мембраны. На этой стадии и в течение некоторого времени после доставки импульсов молекулы цитотоксических агентов могут свободно диффундировать в цитоплазму и оказывать свое цитотоксическое действие. Множественное позиционирование электродов и последующая подача импульсов могут выполняться во время сеанса для лечения всего поражения при условии, что концентрация лекарственного средства достаточна. Лечение можно повторять в течение недель или месяцев, чтобы добиться регресса крупных поражений.
В ряде клинических исследований (фаза II и фаза III ) исследователи пришли к выводу, что электрохимиотерапия кожных или подкожные метастазы или опухоли с блеомицином и цисплатином имеют частоту объективного ответа более 80%. Уменьшение размера опухоли достигалось с помощью электрохимиотерапии быстрее и эффективнее, чем при стандартной химиотерапии как для кожных, так и для подкожных опухолей. Пациенты с кожными метастазами от меланомы, саркомы Капоши, плоскоклеточной карциномы, базальноклеточной карциномы, аденокарциномы, или рак груди были успешно вылечены. Первые клинические результаты электрохимиотерапии внутренних опухолей (например, метастазы в печень ) также многообещающие и обнадеживающие. Уровень успеха электрохимиотерапии при «злокачественных опухолях человека» составляет более 80% при условии соблюдения надлежащих критериев отбора пациентов.
В электрохимиотерапии используются более низкие дозы химиотерапевтических препаратов, чем в стандартных протоколах химиотерапии; таким образом, нагрузка на пациента, обычно связанная с химиотерапией, отсутствует. При клиническом применении электрохимиотерапии регистрируются ограниченные побочные эффекты, связанные с применением блеомицина или цисплатина. При условии, что соответствующая анестезия используется для облегчения симптомов, связанных с применением электрических импульсов, контроль уровня боли во время электрохимиотерапии приемлем для пациентов. Помимо боли, которая ограничивается обработанной опухолью и окружающей тканью, сокращение мышц во время подачи электрического импульса является единственным другим дискомфортом. Существует также индукция типа импульсов, используемых в электрохимиотерапии: на несколько минут в нормальных тканях прекращается кровоток в обработанном объеме. Его продолжительность слишком мала, чтобы вызвать вредные эффекты из-за ишемии. Однако при опухолях сосудистая блокировка длится дольше и может способствовать эффективности электрохимиотерапии.
Электрохимиотерапия также используется в ветеринарной онкологии для лечения различных опухолей у собак, кошек, лошадей и кроликов. Центры есть в Бразилии, Франции, Италии, Ирландии, Словении, Великобритании. В настоящее время в США есть несколько учреждений, включая Мэн, Нью-Йорк, Род-Айленд, Вашингтон, Миссури, Южную Каролину, Гавайи, Лас-Вегас и район залива Северной Калифорнии, где доступно это лечение.
Показатель успеха электрохимиотерапии составляет около 90%, в среднем 3-4 процедуры в случае кроликов.
