Лекарственная сыпь

Лекарственная сыпь
Примеры лекарственной сыпи. (A) Буллезный дерматит, вызванный сульфатиазолом (B) Фиксированная лекарственная сыпь, вызванная фенолфталеином (C) Буллезная мультиформная эритема (D) Диффузная реакция светочувствительности.
Специальность	Дерматология

В медицине лекарственная сыпь является побочной реакцией на лекарство из кожи. Большинство кожных реакций, вызванных лекарственными препаратами, являются легкими и исчезают при отмене препарата, вызывающего нарушение. Это называется «простыми» лекарственными высыпаниями. Однако более серьезные лекарственные высыпания могут быть связаны с повреждением органов, таких как повреждение печени или почек, и относятся к категории «сложных». Лекарства также могут вызывать изменения волос и ногтей, влиять на слизистые оболочки или вызывать зуд без внешних изменений кожи.

Использование синтетических фармацевтических препаратов и биофармацевтических препаратов в медицине произвело революцию в области здравоохранения, позволяя нам жить дольше. Следовательно, средний взрослый человек подвергается воздействию многих лекарств в течение более длительных периодов лечения на протяжении всей жизни. Этот беспрецедентный рост использования фармацевтических препаратов привел к увеличению числа наблюдаемых побочных реакций на лекарства.

Есть две широкие категории побочных реакций на лекарства. Реакции типа A - это известные побочные эффекты лекарственного средства, которые в значительной степени предсказуемы и называются фармакоксикологическими. Тогда как реакции типа B или гиперчувствительности, часто являются иммуноопосредованными и воспроизводимы при многократном воздействии нормальных доз данного лекарства. В отличие от реакций типа А, механизм реакций на лекарства типа В или гиперчувствительности до конца не выяснен. Однако существует сложная взаимосвязь между унаследованной генетикой пациента, фармакотоксикологией препарата и иммунным ответом, который в конечном итоге приводит к проявлению лекарственной сыпи.

Поскольку проявление лекарственной сыпи является сложным и В высшей степени индивидуально, существует множество областей медицины, изучающих это явление. Например, область фармакогеномики направлена ​​на предотвращение возникновения тяжелых побочных реакций на лекарства путем анализа наследственного генетического риска человека. Таким образом, существуют клинические примеры наследственных генетических аллелей, которые, как известно, позволяют прогнозировать гиперчувствительность к лекарствам и для которых доступны диагностические исследования.

• 1 Классификация
  • 1.1 По внешнему виду
  • 1.2 По механизму
  • 1.3 По лекарствам
• 2 Диагностика и скрининговые тесты
• 3 Ссылки
• 4 Внешние ссылки

Некоторые из наиболее серьезных и опасных для жизни примеров наркотиков высыпания: мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), гиперчувствительный васкулит, синдром лекарственной гиперчувствительности (DIHS), эритродермия и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP). Эти тяжелые кожные высыпания на лекарственные препараты классифицируются как реакции гиперчувствительности и являются иммуноопосредованными. Существует четыре типа реакций гиперчувствительности, и многие лекарства могут вызывать одну или несколько реакций гиперчувствительности.

По внешнему виду

Самый распространенный тип сыпь представляет собой морбиллиформную (напоминает корь ) или эритематозную сыпь (примерно в 90% случаев). Реже может проявляться крапивница, папулосквамозная, пурпурная, буллезная (с волдырями) или лихеноид <50.>. Ангионевротический отек также может быть вызван лекарством (в первую очередь, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента ).

По механизму

Основной механизм может быть иммунологическим (например, в лекарственной аллергии ) или неиммунологическим (например, в фотодерматите или как побочный эффект антикоагулянтов ). фиксированная лекарственная сыпь - это термин, обозначающий лекарственную сыпь, которая возникает на одном и том же участке кожи каждый раз, когда человек подвергается воздействию лекарства. Высыпания могут возникать часто при приеме определенного лекарственного средства (например, при использовании фенитоина ) или очень редко (например, синдром Свита после введения колониестимулирующих факторов ).

С помощью лекарства

Виновником может быть как лекарство, отпускаемое по рецепту, так и лекарство, отпускаемое без рецепта.

Примеры распространенных лекарств, вызывающих лекарственную сыпь: антибиотики и другие противомикробные препараты, сульфамидные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), биофармацевтические препараты, химиотерапевтические агенты, противосудорожные препараты и психотропные препараты. Общие примеры включают фотодерматит, вызванный местными НПВП (такими как пироксикам ) или антибиотиками (такими как миноциклин ), фиксированная лекарственная сыпь, вызванная ацетаминофеном или НПВП (ибупрофен), и сыпь. после ампициллина в случаях мононуклеоза.

Некоторые препараты с меньшей вероятностью вызывают лекарственную сыпь (по оценкам, ≤3 на 1000 пациентов, подвергшихся воздействию). К ним относятся: дигоксин, гидроксид алюминия, поливитамины, ацетаминофен, бисакодил, аспирин, тиамин, преднизон, атропин, кодеин, гидрохлоротиазид, морфин, инсулин, варфарин и спиронолактон.

Лекарственная сыпь диагностируется в основном на основании истории болезни и клинического осмотра. Однако они могут имитировать различные другие состояния, таким образом задерживая диагностику (например, лекарственной красной волчанки или акне -подобной сыпи, вызванной эрлотинибом ). Также могут быть полезны биопсия кожи, анализы крови или иммунологические тесты.

Реакции на лекарства имеют характерное время. Типичное время, необходимое для появления сыпи после воздействия лекарственного средства, может помочь классифицировать тип реакции. Например, Острый генерализованный экзантематозный пустулез обычно возникает в течение 4 дней после начала приема лекарственного препарата. Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами обычно возникает через 15-40 дней после заражения. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса – Джонсона обычно возникают через 7–21 день после заражения. Анафилаксия наступает в течение нескольких минут. Простые экзантематозные высыпания возникают между 4 и 14 днями после воздействия.

TEN и SJS представляют собой тяжелые кожные лекарственные реакции, которые затрагивают кожу и слизистые оболочки. Чтобы точно диагностировать это состояние, крайне важна подробная история лекарств. Часто причиной может быть несколько лекарств, и может оказаться полезным тестирование на аллергию. Хорошо известно, что сульфамидные препараты вызывают у некоторых людей TEN или SJS. Например, пациенты с ВИЧ имеют повышенную частоту SJS или TEN по сравнению с населением в целом, и было обнаружено, что у них низкий уровень метаболизирующего фермента лекарственного средства, ответственного за детоксикацию сульфамидных препаратов. Генетика играет важную роль в предрасположенности определенных популяций к TEN и SJS. Таким образом, существует несколько рекомендуемых FDA генетических скрининговых тестов для определенных лекарств и этнических групп, чтобы предотвратить появление лекарственной сыпи. Наиболее известным примером является гиперчувствительность карбамезепина (противосудорожное средство, применяемое для лечения припадков), связанная с наличием генетического аллеля HLA-B * 5801 в азиатских популяциях.

DIHS - это часто возникающее лекарственное высыпание с отсроченным началом от нескольких недель до 3 месяцев после начала приема препарата. Ухудшение системных симптомов происходит через 3–4 дня после прекращения приема лекарственного средства. Существуют аллели генетического риска, которые позволяют прогнозировать развитие DIHS для определенных лекарств и этнических групп. Наиболее важным из них является гиперчувствительность к абакавиру (противовирусное средство, используемое для лечения ВИЧ), связанное с наличием аллеля HLA-B * 5701 у европейцев и африканцев в США и Австралии.

AGEP часто вызывается антимикробными, противогрибковыми или противомалярийными препаратами. Диагностика часто проводится с помощью патч-тестирования. Это тестирование должно быть выполнено в течение одного месяца после исчезновения сыпи, и результаты теста на заплатку интерпретируются в разные моменты времени: 48 часов, 72 часа и даже позже, через 96 часов и 120 часов, чтобы улучшить чувствительность.