Клинические данные | |
---|---|
Пути введения. | Устный |
Код ATC |
|
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Идентификаторы | |
Имя ИЮПАК
| |
Номер CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
Химические и физические данные | |
Формула | C19H25NO |
Молярная масса | 283,415 г · моль |
3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
|
Декстраллорфан (DXA ) - это опиоидное производное химического вещества класса морфинан, которое используется в научных исследованиях. Он действует как σ1агонист рецептора и антагонист рецептора NMDA . Он не имеет значительной аффинности к σ2, μ-опиоиду, или δ-опиоидный рецептор, или для серотонин или переносчик норэпинефрина. Как антагонист рецептора NMDA, in vivo, он примерно вдвое эффективен, чем декстрометорфан, и в пять раз менее эффективен, чем декстрорфан.
Декстраллорфан часто используется в исследованиях для блокировки сайтов σ1рецептора, чтобы сайты σ2рецептора (которые еще не были клонированы) можно изучить. Было высказано предположение, что оба сигма (σ) рецептора были опиоидными рецепторами из-за их сродства к психоактивным препаратам. Однако теперь понятно, что это неопиоидные рецепторы, которые связываются с определенными психоактивными препаратами, такими как декстраллорфан. Один пример использования декстраллорфана для маскировки сайтов σ1рецептора был замечен в исследовании локализации σ2рецептора в устойчивых к детергентам доменах липидных рафтов. Его также использовали для маскировки сайтов σ1рецептора, чтобы можно было определить характеристики связывания σ2рецептора в печени крысы, помечая сайты σ2рецептора с помощью [H] 1, 3-ди-о-толилгуанидин (DTG) в присутствии 1 мкМ раствора декстраллорфана.
Декстраллорфан использовали на крысах Spraque-Dawley для изучения электрофизических ответов нейронов Пуркинье мозжечка на лекарственного препарата, когда он применялся ионтофоретически в качестве лиганда сигма (σ) рецептора. Декстраллорфан увеличивал частоту возбуждения на 14%, предполагая, что сигма (σ) -лиганды (например, декстраллорфан) изменяют спонтанное возбуждение нейронов Пуркинье и вызывают моторные эффекты.
В другом исследовании декстраллорфан, наряду с другими производными опиоидов, было обнаружено, что он является мощным ингибитором недоступных для эторфина (EI) участков в мозге морской свинки. Декстраллорфан входил в тройку самых сильных ингибиторов опиоидов среди исследованных, с концентрацией 67 нМ, необходимой для демонстрации 50% ингибирования.
В 1955 году декстраллорфан использовался для изучения ингибирования холинэстеразы и посмотреть на взаимосвязь между анальгетиками и метаболизмом ацетилхолина. Было обнаружено, что декстраллорфан подавляет 25% холинэстеразы эритроцитов крупного рогатого скота в дозе 10 моль / л, что соответствует концентрации до 0,2 мг / кг в кишечнике собаки. Однако в этой дозе препарат не оказал влияния на тонус кишечника. Декстраллорфан был классифицирован как мощный ингибитор холинэстеразы кишечника и эритроцитов на основании концентрации лекарственного средства, необходимого для ингибирования этих ферментов в препаратах холинэстеразы используемых животных систем. Одновременно с этим декстраллорфан не оказывал анальгезии и не изменял тонус кишечника. С этими результатами декстраллорфан помог доказать отсутствие корреляции между ингибированием систем холинэстеразы и анальгетическим или кишечным действием.
В 1979 году было обнаружено, что декстраллорфан имеет половину максимальной ингибирующей концентрации (IC 50) для связывания с рецептором гипофиза и мозга 10 000 ± 1000 нМ и 10 000 ± 1500 нМ, соответственно. В то время как его стереоизомер, леваллорфан, имел в 10000 раз более сильную дозу, что доказывает, что связывание с этими рецепторами является стереоспецифическим.