Коллаген, тип II, альфа 1

Коллаген, тип II, альфа 1 (первичный остеоартрит, спондилоэпифизарная дисплазия, врожденная), также известный как COL2A1, представляет собой человеческий ген, который обеспечивает инструкции по выработке про-альфа1 (II) цепи коллагена типа II.

• 1 Функция
• 2 Связанные условия
• 3 Ссылки
• 4 Дополнительная литература
• 5 Внешние ссылки

Этот ген кодирует цепь альфа-1 коллагена типа II, фибриллярный коллаген обнаружен в хрящах и стекловидном теле глаза. Мутации в этом гене связаны с ахондрогенезом, хондродисплазией, семейным остеоартритом с ранним началом, SED congenita, ахондрогенезом Лангера-Салдино, Дисплазия Кнейса, а. Кроме того, дефекты процессинга хондрокальцином, кальций-связывающим белком, который является С-пропептидом этой молекулы коллагена, также связаны с хондродисплазией. Для этого гена идентифицированы два транскрипта. Коллаген типа II, который придает структуру и прочность соединительной ткани, находится в основном в хряще, желеобразном веществе, заполняющем глазное яблоко (стекловидное тело )., внутреннее ухо и центральная часть дисков между позвонками в позвоночнике (пульпозное ядро). Три цепи про-альфа1 (II) скручиваются вместе, образуя трехцепочечную, похожую на веревочку молекулу проколлагена. Эти молекулы проколлагена должны обрабатываться ферментами клетки. После того, как эти молекулы обработаны, они покидают клетку и образуют длинные тонкие фибриллы, которые поперечно связываются друг с другом в пространствах вокруг клеток. Поперечные сшивки приводят к образованию очень прочных зрелых коллагеновых волокон типа II.

Ген COL2A1 расположен на длинном (q) плече хромосомы 12 между положениями 13.11 и 13.2, от пары оснований 46 653 017 до пары оснований 46 684 527.

• Тип 2 ахондрогенеза : Несколько видов мутаций в гене COL2A1 ответственны за ахондрогенез 2 типа. Эти мутации могут включать недостающие части гена COL2A1, замену аминокислота строительный блок глицин с другой аминокислотой или изменения, которые приводят к тому, что важные части белка не учитываются. Все эти мутации препятствуют нормальному производству зрелого коллагена типа II, что приводит к ахондрогенезу типа 2 за счет воздействия на ткани, богатые коллагеном типа II.
• Платиспондильная летальная скелетная дисплазия, тип Торранса : менее 10 мутаций в гене COL2A1 были идентифицированы у людей с платиспондилированной летальной скелетной дисплазией по типу Торранса. Большинство этих мутаций изменяют один строительный блок белка (аминокислоту) в цепи про-альфа1 (II). Эти мутации COL2A1 приводят к образованию ненормальной версии цепи про-альфа1 (II), которая не может быть включена в коллагеновые волокна типа II. В результате клетки вырабатывают меньшее количество коллагена типа II. Вместо образования молекул коллагена аномальные цепи про-альфа1 (II) накапливаются в хрящевых клетках (хондроцитах). Эти изменения нарушают нормальное развитие костей, что приводит к аномалиям скелета, таким как короткие руки и ноги, маленькая грудь, сплющенные позвонки и короткие пальцы рук и ног.
• Гипохондрогенез : Ответственность за несколько различных типов мутаций в гене COL2A1 на гипохондрогенез. Эти мутации могут включать в себя недостающие части гена COL2A1, замену строительного блока аминокислоты глицина другой аминокислотой или изменения, при которых не учитываются важные части белка. Все эти изменения препятствуют образованию зрелых трехцепочечных молекул коллагена типа II, что приводит к этому типу гипохондрогенеза за счет воздействия на ткани, богатые коллагеном типа II.
• Дисплазия Книста : Ответственность за большинство мутаций дисплазия Книста приводит к образованию в клетке аномально коротких цепей коллагена про-альфа1 (II). Эти короткие цепи соединяются с более длинными цепями коллагена нормальной длины. Образующиеся в результате аномальные молекулы коллагена типа II короче нормальных, что вызывает признаки и симптомы дисплазии Книста.
• Спондилоэпиметафизарная дисплазия, тип Струдвика : Все мутации в гене COL2A1, охарактеризованные на сегодняшний день, вызывают замену аминокислот в про-альфа1 (II) цепь коллагена типа II; в частности, аминокислота глицин заменяется другой аминокислотой. Замена глицина другой аминокислотой в этой цепи ингибирует образование стабильных трехцепочечных молекул коллагена, похожих на веревку. Это приводит к спондилоэпиметафизарной дисплазии типа Strudwick за счет поражения тканей, богатых коллагеном типа II.
• Врожденная спондилоэпифизарная дисплазия : Врожденная спондилоэпиметафизарная дисплазия может быть вызвана несколькими типами мутаций1 в гене COL2A. Эти мутации могут привести к неправильной замене аминокислоты в цепи про-альфа1 (II) или к образованию аномально короткой цепи про-альфа1 (II). Все эти изменения препятствуют образованию зрелых трехцепочечных молекул коллагена типа II, что приводит к этому типу врожденной спондилоэпиметафизарной дисплазии, поражая ткани, богатые коллагеном типа II.
• Спондилопериферическая дисплазия : Мутации, вызывающие спондилопериферическая дисплазия приводит к образованию аномально короткой цепи про-альфа1 (II), которая не может быть включена в коллагеновые волокна типа II. В результате клетки вырабатывают меньшее количество коллагена типа II. Вместо образования молекул коллагена аномальные цепи про-альфа1 (II) накапливаются в хрящевых клетках (хондроцитах). Эти изменения нарушают нормальное развитие костей, приводя к уплощению позвонков, коротким пальцам рук и ног и другим признакам спондилопериферической дисплазии.
• Синдром Стиклера : Некоторые мутации в гене COL2A1 приводят к образованию аномально короткого белок, который не может быть включен в коллагеновое волокно типа II. Однако большинство мутаций в COL2A1, вызывающих синдром Стиклера, имеют сигнал преждевременной остановки в одной копии гена. Из-за этого клетки производят только половину нормального количества цепей коллагена про-альфа 1 (II). Эта нехватка приводит к недостаточной выработке коллагена типа II в хрящах, вызывая симптомы синдрома Стиклера, COL2A1.
• Другие заболевания с повышенным риском из-за вариаций гена COL2A1: вариации в гене COL2A1 могут увеличивать риск у некоторых людей развивается остеоартрит (ОА), дегенеративное заболевание суставного хряща. Вариации этого гена приводят к аминокислотным изменениям в цепи про-альфа1 (II) коллагена типа II. Считается, что эти изменения в коллагеновых волокнах суставов играют роль в истощении суставного хряща, что приводит к появлению признаков и симптомов остеоартрита.

• статья GeneReviews / NCBI / NIH / UW о синдроме Стиклера
• COL2A1 в Genetics Home Reference
• небольшие делеционные дефекты
• нуклеотидные замены
• Определение COL2A1
• GeneCard

.

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте