Войти
 | |
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Химерное (мышь / человек ) |
| Целевой | рецептор EGF |
| Клинический data | |
| Торговые наименования | Erbitux |
| AHFS / Drugs.com | Monograph |
| Лицензионные данные |
|
| Беременность. категория |
|
| Пути. введения | внутривенно |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетика данные | |
| период полувыведения | 114 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KE GG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C6484 H 10042 N 1732 O 2023 S36 |
| Молярная масса | 145781,92 г · моль |
| (что это?) | |
Цетуксимаб представляет собой ингибитор рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), используемый для лечения метастатического колоректального рака, метастатического немелкоклеточного рака легких и рака головы и шеи. Цетуксимаб представляет собой химерное (мышиное / человеческое) моноклональное антитело, вводимое внутривенной инфузией, которое распространяется под торговым названием Эрбитукс в США и Канаде фармацевтической компанией Eli Lilly and Co. и за пределами этих стран фармацевтической компанией Merck KGaA. В Японии совместное распространение имеют компании Merck KGaA, Bristol-Myers Squibb и Eli Lilly.
В июле 2009 года FDA одобрило цетуксимаб (Эрбитукс) для лечения рака толстой кишки с диким типом KRAS, поскольку он оказывал незначительное влияние или не оказывал никакого эффекта на колоректальные опухоли. несущие мутацию KRAS (это также относится к антителу EGFR панитумумаб ). Это был первый генетический тест, направленный на лечение рака. В июле 2012 года FDA одобрило ПЦР сопутствующий диагностический тест на KRAS, therascreen KRAS-тест в реальном времени.
Цетуксимаб одобрен для лечения метастатического колоректального рака дикого типа в США и Канаде (Eli Lilly ). В Европе и во всем мире (Merck KGaA ) цетуксимаб одобрен для лечения метастатического колоректального рака дикого типа по RAS.
Для обнаружения экспрессии EGFR в опухолевом материале можно использовать диагностический иммуногистохимический анализ (EGFR PharmDx). Примерно 75% пациентов с метастатическим колоректальным раком имеют опухоль, экспрессирующую EGFR, и поэтому считаются подходящими для лечения цетуксимабом или панитумумабом в соответствии с рекомендациями FDA. К сожалению, есть доказательства того, что иммуногистохимическое тестирование рецепторов EGFR не позволяет прогнозировать ответ ни на цетуксимаб, ни на панитумумаб, поэтому это называют «вводящим в заблуждение биомаркером», который, тем не менее, заставляет страховщики и даже системы здравоохранения отказывать в оплате лечения антителами EGFR для пациентов, которые отсутствуют положительные результаты гистохимического теста EGFR опухоли.
Цетуксимаб был одобрен FDA в марте 2006 г. для использования в сочетании с лучевой терапией для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи (SCCHN ) или в качестве единственного агента у пациентов, которые ранее получали терапию на основе платины.
Одним из наиболее серьезных побочных эффектов терапии цетуксимабом является частота угревой сыпи. Эта сыпь редко приводит к снижению дозы или прекращению терапии. Обычно это обратимо.
Дальнейшие тяжелые реакции на инфузию включают, помимо прочего: лихорадку, озноб, озноб, крапивницу, зуд, сыпь, гипотензия, тошнота, рвота, головная боль, одышка, хрипы, ангионевротический отек, головокружение, анафилаксия и остановка сердца. Таким образом, предварительная обработка дифенгидрамином (за 30-60) минут до введения является стандартным лечением. Другие распространенные побочные эффекты включают светочувствительность, гипомагниемию из-за потери магния и, реже, легочную и сердечную токсичность.
В некоторых географических регионах наблюдается высокий уровень анафилактических реакций на цетуксимаб при первом воздействии препарата. Это необычно, потому что контакт с аллергеном должен произойти до развития аллергии. Отреагировало менее 1% людей на северо-востоке США и более 20% на юго-востоке. Считается, что аллергия на альфа-галлы возникает в результате укусов клещей. Клещи-одиночки являются родными для регионов США, где произошли реакции, и было установлено, что они являются вектором. Цетуксимаб продуцируется в линии клеток миеломы мыши SP2 / 0 и содержит олигосахарид альфа-гал на Fab-участке тяжелой цепи.
Цетуксимаб представляет собой химерное (мышиное / человеческое) моноклональное антитело, которое связывается с EGFR и ингибирует его.
Ген KRAS кодирует небольшой G-белок на пути EGFR. Цетуксимаб и другие ингибиторы EGFR работают только с опухолями, в которых KRAS не мутирован.
Мутационный анализ KRAS коммерчески доступен в ряде лабораторий.
В июле 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обновило маркировку двух препаратов моноклональных антител против EGFR (панитумумаб (Vectibix) и цетуксимаб (Erbitux)), предназначенных для лечения. метастатического колоректального рака, чтобы включить информацию о мутациях KRAS.
Исследования показали, что обнаружение мутаций гена KRAS помогает врачам выявлять пациентов, которые вряд ли ответят на лечение целевыми ингибиторами EGFR, включая цетуксимаб и панитумумаб. Соответственно, генетическое тестирование для подтверждения отсутствия мутаций KRAS (и, следовательно, наличия гена KRAS дикого типа) в настоящее время является клиническим рутинным перед началом лечения ингибиторами EGFR. Было показано, что пациенты с мКРР с опухолями KRAS дикого типа получают пользу от скорости ответа более 60% и снижения риска прогрессирования более чем на 40% при лечении Эрбитуксом в качестве терапии первой линии. Около 65% пациентов с мКРР имеют ген KRAS дикого типа.
Майкл Села, Эстер Гурвиц и его коллеги опубликовали наблюдения по ингибированию EGFR в 1988 году. Yeda Research от имени Институт науки Вейцмана в Израиле оспорил патент компании Aventis, лицензированный Imclone, на использование комбинации антител против рецептора эпидермального фактора роста с химиотерапией, чтобы замедлить рост некоторых опухолей, что было зарегистрировано в 1989 г. Рон-Пуленк-Рорер. Суд постановил, что Yeda является единственным владельцем патента в США, в то время как Yeda и Sanofi-Aventis совместно владеют иностранными аналогами патента.
Cetuximab дается с помощью внутривенной терапии и стоит до 30 000 долларов США за восемь недель лечения на одного пациента.
Merck KGaA в 2012 году продавала Erbitux в размере 887 миллионов евро (1,15 миллиарда долларов), от продаж головы и шеи а также рак кишечника, в то время как компания Bristol-Myers Squibb выручила 702 миллиона долларов от продаж этого препарата.
Эрбитукс стал восьмым бестселлером против рака в 2013 году с объемом продаж 1,87 миллиарда долларов.
Мировые продажи Erbitux в 2013 году составили 1,9 миллиарда долларов США, что делает его прибыльной целью для разработчиков биосимиляров. Кроме того, патентная защита Эрбитукса в Европе истекла в июне 2014 года, а в США и Японии эта защита истечет в 2016 году. Однако появление биоподобных препаратов Эрбитукса не ожидается до 2018 года.
По состоянию на 2014 год биоподобные препараты цетуксимаба были в разработке несколькими компаниями.
Цетуксимаб не получил одобрения FDA в 2001 году, в результате чего цена акций разработчика ImClone резко упала. Перед объявлением несколько руководителей продали акции, и SEC начала расследование инсайдерской торговли. Это привело к широко разрекламированному уголовному делу, в результате которого к тюремному заключению были приговорены медийная знаменитость Марта Стюарт, главный исполнительный директор ImClone Сэмюэл Д. Ваксал и брокер Стюарта в Merrill Lynch, Питер Баканович.
Эффективность цетуксимаба изучалась в клиническом исследовании распространенного рака желудка, опубликованном в 2013 г.; цетуксимаб не показал улучшения выживаемости.
Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 2020 года, возглавляемое Университетским колледжем Лондона, показало, что добавление цетуксимаба к периоперационной химиотерапии ухудшало выживаемость пациентов с колоректальным раком с операбельными метастазами в печень. За более чем 5 лет наблюдения медиана общей выживаемости (ОВ) снизилась с 81 месяца для пациентов, получавших только химиотерапию до и после резекции печени, до 55,4 месяцев для тех, кто также получал цетуксимаб.
