Войти
NM_02000_003326Se, Ref.>NP_072092. NP_922938. NP_922939. NP_922940. NP_922941. |
| Просмотр / редактирование Человека | Просмотр / редактирование мыши |
лектиновые домены семейства C-типа 7 членов A или Дектин-1 представляет собой белок, который у человека кодируется геном CLEC7A . CLEC7A является членом суперсемейства лектин C-типа / лектин-подобный домен C-типа (CTL / CTLD). Кодируемый гликопротеин представляет собой небольшой мембранный рецептор типа II с внеклеточной складкой лектин-подобного домена С-типа и цитоплазматический домен с частичным мотивом активации на основе тирозина иммунорецептора. Он функционирует как рецептор распознавания образов для различных β-1,3-связанных и β-1,6-связанных глюканов из грибов и растений, и, таким образом, играет роль в врожденном иммунном ответе.. Экспрессия обнаружена на миелоидных дендритных клетках, моноцитах, макрофагах и B-клетках. Были охарактеризованы альтернативные варианты транскрипционного сплайсинга, кодирующие разные изоформы. Этот ген тесно связан с другими членами суперсемейства CTL / CTLD на хромосоме 12p13 в области комплекса природных киллеров.
Дектин-1 представляет собой трансмембранный белок, содержащий иммунорецепторный тирозин-подобный мотив активации (ITAM) в своем внутриклеточный хвост (который участвует в клеточной активации) и один лектин-подобный домен С-типа (домен распознавания углеводов, CRD) во внеклеточной области (который распознает β-глюканы и эндогенные лиганды на Т-клетках). CRD отделен от мембраны стеблевым участком. CLEC7A содержит предполагаемые N-связанные сайты гликозилирования в области стебля.
CLEC7A экспрессируется макрофагами, нейтрофилами и дендритными клетками. Экспрессия также изучалась на других иммунных клетках, включая эозинофилы и В-клетки.
Лектиновые рецепторы С-типа относятся к классу передачи сигналов рецепторы распознавания образов, которые участвуют в противогрибковом иммунитете, но также играют важную роль в иммунных ответах на другие патогены, такие как бактерии, вирусы и нематоды. Как член этого семейства рецепторов, дектин-1 распознает β-глюканы и углеводы, обнаруженные в стенках клеток грибов, некоторых бактерий и растений, но может также распознавать другие неидентифицированные молекулы (эндогенный лиганд на Т-клетках и лиганд на микобактерии ). Связывание лиганда вызывает внутриклеточную передачу сигналов через ITAM-подобный мотив. CLEC7A может индуцировать как Syk-зависимые, так и Syk-независимые пути. Димеризация дектина-1 при связывании лиганда приводит к фосфорилированию тирозина киназами семейства Src и привлечению Syk. Syk активирует фактор транскрипции NFκB. Этот фактор транскрипции отвечает за продукцию множества воспалительных цитокинов и хемокинов, таких как TNF, IL-23, IL-6, IL-2. Другие ответы включают: респираторный взрыв, выработку метаболитов арахидоновой кислоты, созревание дендритных клеток и фагоцитоз лиганда.
Было показано, что CLEC7A распознает виды нескольких родов грибов, включая Saccharomyces, Candida, Pneumocystis, Coccidioides, Penicillium и другие. Распознавание этих организмов запускает множество защитных путей, таких как поглощение грибами посредством фагоцитоза и уничтожение посредством образования гипохлорита. Активация дектина-1 также запускает экспрессию многих защитных противогрибковых цитокинов и хемокинов (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF и IL-6) и развитие Th17..
Histoplasma capsulatum может уклоняться от распознавания β-глюкана через CLEC7A на фагоцитарных клетках, секретируя фермент, который удаляет экспонированные β-глюканы, или маскируя β-глюкан с помощью α-глюкана.
Также действуя как костимулирующая молекула, распознавая эндогенный лиганд на Т-клетках, что приводит к клеточной активации и пролиферации, CLEC7A может связывать как CD4 +, так и CD8 + Т-клетки.
