Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код ATC |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификационный ifiers | |
IUPAC name
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C17H23N3O3 |
| Молярная масса | 317,389 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
ИнХИ
| |
BNC210 (также известный как IW-2143, в то время имел лицензию на Ironwood Pharmaceuticals ) - это анксиолитический препарат, который действует посредством отрицательной аллостерической модуляции α7-никотинового рецептора ацетилхолина, производства компании Bionomics Limited. В настоящее время изучается возможность лечения посттравматического стрессового расстройства. Препарат продемонстрировал клинически значимое снижение тревожности как на животных моделях, так и в испытаниях фазы I.
. Он, по-видимому, лишен значительного седативного действия или ухудшения памяти. побочные эффекты, а также отсутствие способности вызывать привыкание в дискриминирующих моделях на крысах.
Испытания фазы I не показали серьезных побочных эффектов.
Bionomics ранее лицензировала его Ironwood Pharmaceuticals в январе 2012 года, где он был известен как IW-2143. В декабре 2012 года IW-2143 начал проходить фазу I клинических испытаний в США, но в ноябре 2014 года был возвращен Bionomics по взаимному соглашению. Bionomics теперь продолжит разработку и клинические испытания, а Ironwood получит гонорар за свою работу.
В апреле 2015 года BNC210 находился на фазе II клинических испытаний. Предполагаемая дата завершения исследования - сентябрь 2018 года. В октябре 2018 года компания объявила, что кандидат не смог достичь своей основной конечной точки в лечении посттравматического стрессового расстройства, но, возможно, продемонстрировал некоторые антидепрессантные и анксиолитические эффекты (второстепенные конечные точки исследования фазы II). Препарат все еще находится в стадии разработки и получил обозначение Fast Track от FDA на основании нового механизма действия препарата и «большой неудовлетворенной потребности при посттравматическом стрессе» в обществе. Существует большая неудовлетворенная потребность в эффективных анксиолитиках, которые не имеют проблем с привыканием, зависимостью, седативным действием, толерантностью и интоксикацией, характерными для нынешнего поколения анксиолитиков.
Информации о BNC мало. -210, но это может быть антагонист ГАМК на основе выпущенного реферата, хотя неясно, относится ли реферат к этому соединению или родственному соединению. Это несколько противоречит интуиции, поскольку обычно антагонисты ГАМК вызывают анксиогенный эффект. Единственное упоминание здесь - это то, что было обсуждение «анксиолитиков и агонистов ГАМК», которые включали BNC-210, но не уточняли, что BNC-210 относится к последнему. Наиболее актуальной здесь является дата: 2009 год, по-видимому, стал первым случаем, когда препарат появился в легко доступной для поиска литературе.
Это отрицательный аллостерическая регуляция модулятор никотинового рецептора альфа-7. Он связывается в сайте, удаленном от традиционного сайта связывания никотина, для которого назван этот рецептор (связывание ацетилхолина in-vivo), и снижает активность лиганд-зависимого ионного канала. Это имеет последующие эффекты, аналогичные ингибированию на этом участке. Ацетилхолин, хотя и очень широко и обычно используется у млекопитающих, особенно важен для функции памяти и долгосрочной потенции. Авторы ссылаются на действие препарата в миндалевидном теле, которое является средоточием борьбы или бегства и эмоциональных реакций и считается источником неприятных симптомов, испытываемых теми, кто пострадал. подвергались особо сильным негативным эмоциональным состояниям (Травматический стресс, приводящему к ПТСР. Следует отметить, что авторы не представляют доказательств (специфической) активности наркотиков в этом месте, и следует рассматривать как один из предложенных механизмов действия.Авторы исследования действительно провели фМРТ-визуализацию, которая может показать сниженные ответы в этой области мозга, но небольшой размер выборки и другие ограничения на фМРТ-визуализацию применимы здесь и выходят за рамки данной статьи. это наблюдение предполагаемого механизма посттравматического стрессового расстройства и локализация этого рецептора, в дополнение к клеточным исследованиям на трансфицированных клетках крысы и человека, приводит к этому предполагаемому механизму действия. Подтип α7 никотинового ацетилхолина широко представлен в мыгдала (вместе с телами молочных желез (структура мозга) и рогом Аммона. Что касается данных фМРТ, препарат оказал более выраженный эффект в низкой дозе, как сообщается, на уровне лоразепама, в то время как высокая доза была наиболее похожа на плацебо. Это ни в коем случае не следует интерпретировать так, будто его эффекты даже отдаленно связаны с эффектами лоразепама, только то, что действие на подавление этой небольшой, конкретной части мозга аналогично, просто в качестве меры метаболической активности.. В исследовании участвовали только 24 участника в 4 группах, поэтому делать основные выводы из статьи неразумно, но оно, по крайней мере, дает дополнительные доказательства возможной эффективности.
