Войти
| перегрузка африканским железом | |
|---|---|
 | |
| трансферин | |
| специальность | гематология |
перегрузка африканским железом , также известная как (банту сидероз, или диетическое железо перегрузка), является расстройством, связанным с перегрузкой железом, впервые наблюдаемым среди людей африканского происхождения в Южной Африке и Центральной Африке. Перегрузка диетическим железом - это потребление большого количества домашнего пива с высоким содержанием в нем железа. При приготовлении пива в железных горшках или барабанах повышается содержание железа. Содержание железа в домашнем пиве составляет около 46–82 мг / л по сравнению с 0,5 мг / л в коммерческом пиве. Как среди сельского, так и среди городского чернокожего населения Африки преобладала перегрузка диеты, с появлением коммерческого пива в городских районах это состояние уменьшилось. Однако это заболевание все еще распространено в сельской местности. До недавнего времени исследования показали, что генетика может играть роль в этом заболевании. Вероятной причиной является сочетание избытка железа и функциональных изменений в ферропортине. Это заболевание можно лечить с помощью терапии флеботомией или (хелатирования железа ).
Симптомы могут варьироваться от человека к человеку. Это зависит от степени накопления и от места нахождения скопления на теле. Африканская перегрузка железом может рассматриваться у пациентов с некоторыми из этих состояний.
Первоначально виной тому негальванизация бочки, используемые для хранения домашнего пива, что привело к усилению окисления и повышению уровня железа в пиве. Дальнейшее исследование показало, что только некоторые люди, пьющие этот сорт пива, страдают синдромом перегрузки железом, и что аналогичный синдром встречается у людей африканского происхождения, которые не контактировали с этим пивом (например, афроамериканцы ).
Это привело исследователей к открытию гена полиморфизма в гене ферропортина, который предрасполагает некоторых людей африканского происхождения к перегрузке железом.
Ген SLC40A1 кодирует ферропортин. Это главный белок экспорта железа. Мутация в SLC40A1 была обнаружена у меньшинства афроамериканцев и коренных африканцев с первичной перегрузкой железом, но Мутация ферропортина (Q248H) не обнаруживалась более регулярно у коренных жителей Южной Африки с перегрузкой железом.
Полиморфизмы в SLC40A1 недавно были исследованы у американцев африканского происхождения. Ферропортин SLC40A1 Мутация Q248H в экзоне 6 встречается как полиморфизм у лиц к югу от Сахары. Африканское происхождение, но не было выявлено у западных кавказцев. Мутация Q248H, по-видимому, уникальна для африканского населения. Более того, исследования показали, что совокупная частота аллелей SLC40A1 Q248H выше у коренных африканцев, чем совокупная частота аллелей у афроамериканцев.
Мутация ферропортина Q248H в африканских семьях с перегрузка пищевым железом показала более низкий средний объем клеток и более высокую концентрацию ферритина. Предполагается, что мутация может мешать снабжению железом.
Вероятная причина перегрузки африканским железом - сочетание избыточного потребления железа и функциональных изменений ферропортина. Пенетрантность Q248H как причина перегрузки железом, скорее всего, низкий.
Избыток железа в печени при перегрузке пищевым железом обычно связан с насыщением сыворотки ферритином большим более 700 пг / л и насыщение трансферрина более 55%.
Повышенное печеночное железо вызывает хронический окислительный стресс, нарушая редокс баланс клетки, которая повреждает ДНК, белок, гепатоциты и липиды. Повышенное липид перекисное окисление считается важным фактором гепатоцеллюлярной карциномы при перегрузке железом. Окислительный стресс приводит к перекисному окислению липидов ненасыщенных жирных кислот в органеллах и клеточной мембране.
Повышение содержания ферритина концентрация без повышения насыщения трансферрина не исключает нарушения перегрузки железом. Эта комбинация может наблюдаться при мутации потери функции ферропортина и при ацерулоплазминемии. Повышенный уровень концентрации ферритина может наблюдаться при остром или хроническом воспалительном процессе без патологической перегрузки железом.
| Характеристика | Нормальный диапазон | Единица |
|---|---|---|
| Ферритин -мужчины | 12-300 | нг / мл |
| Ферритин -Женщины | 12-150 | нг / мл |
| Насыщение трансферрина -мужчина | 10-50 | % |
| Насыщение трансферрина -Женщина | 15-50 | % |
Уровень ферритина выше 200 нг / мл (449 пмоль / Л) у женщин или 300 нг / мл (674 пмоль / л) у мужчин, которые не имеют признаков воспалительного заболевания, нуждаются в дополнительных исследованиях. Насыщение трансферрина выше нормы у мужчин и женщин также требует дополнительных исследований.
Химические доказательства тканевого дефицита витамина C и легкой или умеренной дисфункции печени могут быть обнаружены у лиц с перегрузкой африканским железом. Повышение гамма-глутамилтранспептидазы можно использовать в качестве маркера нарушений функции печени.
| Характеристика | Нормальный диапазон | Единица |
|---|---|---|
| Витамин C | 0,2 - 2. 11-114 | мг / дл. мкмоль / л |
| Гамма-глутамилтранспептидаза у мужчин | < 55.2. 0,92 | Ед / л. мккат / л |
| Гамма-глутамилтранспептидаза у женщин | < 37.8. 0,63 | Ед / л. мккат / л |
Степень перегрузки железом можно определить и контролировать с помощью комбинации тестов. Измерение сывороточного ферритина указывает на общую перегрузку организма железом. Биопсия печени измеряет концентрацию железа в печени. Обеспечивает микроскопическое исследование печени. Измерение уровней гепсидина в сыворотке может быть полезно при диагностике перегрузки железом. МРТ может определить степень магнитного нарушения из-за накопления железа. МРТ может измерять накопление железа в сердце, печени и гипофизе. Накопление железа в одном органе не дает точного представления об общей перегрузке организма железом.
Важно использовать как методы визуализации, так и уровень ферритина в сыворотке в качестве индикаторов для начала терапии перегрузки железом. Уровень сыворотки и методы визуализации могут быть использованы в качестве маркеров прогресса лечения..
.
Человеческий гемоглобин важен при рассмотрении врачом терапии для снижения содержания железа. Врач может провести терапевтическую флеботомию, если уровень гемоглобина у пациента достаточен для удаления крови. Врач также может порекомендовать пациенту регулярно сдавать кровь. Когда гемоглобина пациента недостаточно для флеботомии. Восстановление железа, вероятно, потребует удаления железа с помощью специальных препаратов (железо- хелатирование ). В некоторых ситуациях врач может использовать комбинацию этих методов лечения.
Лица африканского происхождения южнее Сахары с ферропортином Q248H с большей вероятностью будут диагностированы с африканским перегрузка железом, чем у человека без мутации ферропортин, потому что у лиц с ферропортином Q248H повышен уровень сывороточной концентрации ферритина. Лица африканского происхождения также должны избегать употребления традиционного пива.
Отличительные фенотипы людей с SLC40A1 Q248H незначительны, если таковые имеются. Концентрация ферритина в сыворотке, вероятно, будет выше у людей с Q248H (в основном гетерозигот), чем у SLC40A1 дикого типа. В ооцитах xenopus и клетках HEK 293 экспрессия ферропортина дикого типа была подобна экспрессии ферропортина Q248H на плазматической мембране. В клетках HEK 293 Q248H был предрасположен к активности гепсидина -25, как и ферропортин дикого типа. Ферропортин Q248H также нерегулирует экспрессию рецептора трансферрина-1 так же, как и дикого типа. Это указывает на то, что ферропортин Q248H связан с мягким клиническим фенотипом или вызывает нарушение железа в присутствии других факторов.
| Классификация | D |
|---|
