Войти
Ген ALX3, также известный как гомеобокс, подобный аристалезу 3 , представляет собой белок, кодирующий ген, который предоставляет инструкции по созданию белка, который является членом семейства белков гомеобокса. Эта группировка регулирует закономерности анатомического развития. Ген кодирует ядерный белок, который функционирует как регулятор транскрипции, участвующий в дифференцировке и развитии клеточного типа.
Белок ALX3, кодируемый геном, является фактором транскрипции, что означает, что он связывается с ДНК и получает контроль над действием других генов. Белок ALX3 специфически контролирует гены, которые регулируют рост клеток, пролиферацию и миграцию. Этот белок необходим для развития головы и лица, особенно носа. Это событие начинается примерно на четвертой неделе развития.
Известно, что по крайней мере 7 мутаций в гене ALX3 вызывают лобно-носовую дисплазию. Мутации устраняют функцию белка ALX3, что приводит к снижению способности связываться с ДНК. Утрата регуляторной функции приводит к неконтролируемой пролиферации и миграции клеток во время внутриутробного развития. Одна конкретная форма заболевания, называемая лобно-носовой дисплазией 1 типа, проявляется аномальным развитием структур в средней части лица. Наиболее частым пороком развития этого дефекта является расщелина носа, губы и неба..
ALX3 был впервые обнаружен группой ученых под руководством Хопи Хекстра. , биолог из Гарвардского университета, который исследовал, как образуются полосы у животных. Они исследовали Rhabdomys pumiliom, широко известную как африканская полосатая мышь из-за чередующихся цветных полос на ее спине. Один из членов команды, Рикардо Малларино, обнаружил, что полосы образовывались во время эмбриогенеза у мышей. Меланоциты, специализированные клетки, вырабатывающие пигменты кожи, не проявляли активности в областях, где наблюдались более светлые полосы. Затем они исследовали гены, активные в этих областях, с помощью секвенирования РНК. Они обнаружили, что ALX3 экспрессируется в светлых областях волос, но не в темных областях волос. Они обнаружили, что все мыши экспрессировали ген на брюшке, но только африканская полосатая мышь экспрессировала его на спине, поэтому появляются полосы. Затем выполняли связывание белок-ДНК, чтобы определить, где белок ALX3 связывается с ДНК. ALX3 связывается с промотором и репрессирует MITF, что позволяет транскрипции происходить при создании меланоцитов. Были проведены дополнительные тесты для подтверждения функции ALX3 у африканских полосатых мышей. Ген наблюдали у других грызунов, таких как североамериканские бурундуки, и считали ответственным за аналогичные результаты. Различия в эволюции между видами не препятствовали сходству в экспрессии гена. Это заставило команду поверить, что ALX3 может иметь такой же эффект у млекопитающих. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, что ALX3 отвечает за то же самое у других млекопитающих.
