Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | 7,8-DHF |
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | ~ 5% (у мышей) |
| Период полувыведения | < 30 minutes (in mice) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.048.903  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C15H10O4 |
| Молярная масса | 254,241 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
7,8-дигидроксифлавон (7,8-DHF ) природа союзник флавон, обнаруженный в Godmania aesculifolia, Tridax procumbens и листьях примулы. Было обнаружено, что он действует как мощный и селективный маленькая молекула агонист киназы рецептора тропомиозина B (TrkB) (K d ≈ 320 нМ), главный сигнальный рецептор нейротрофина нейротрофического фактора мозга (BDNF). 7,8-ДГФ является орально биодоступным и способен проникать через гематоэнцефалический барьер. пролекарство 7,8-DHF со значительно улучшенной активностью и фармакокинетикой, R13 (и ранее R7 ) находится под разработка для лечения болезни Альцгеймера.
7,8-DHF продемонстрировала терапевтическую эффективность на животных моделях различных заболеваний центральной нервной системы, включая депрессия, болезнь Альцгеймера, когнитивные нарушения при шизофрения, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, боковой амиотрофический склероз, черепно-мозговая травма, церебральная ишемия, синдром ломкой Х-хромосомы и синдром Ретта. 7,8-DHF также демонстрирует эффективность на животных моделях возрастного когнитивного нарушения и усиливает консолидацию памяти и эмоциональное обучение у здоровых грызунов. Кроме того, 7,8-ДГФ обладает мощной антиоксидантной активностью независимо от его действия на рецептор TrkB и защищает от индуцированной глутаматом эксайтотоксичности, Индуцированная 6-гидроксидофамином дофаминергическая нейротоксичность и индуцированная окислительным стрессом генотоксичность. Также было обнаружено, что он блокирует индуцированную метамфетамином дофаминергическую нейротоксичность, эффект, который, в отличие от предыдущего, оказался TrkB-зависимым.
В 2017 году были опубликованы доказательства того, что 7,8-DHF и различные другие зарегистрированные низкомолекулярные агонисты TrkB на самом деле не могут быть прямыми агонистами TrkB и могут опосредовать свои наблюдаемые эффекты другими способами.
7,8-ДГФ действует как слабый ингибитор ароматазы in vitro (K i = 10 мкМ), хотя есть данные, позволяющие предположить, что это может не быть случай in vivo. Кроме того, было обнаружено, что он ингибирует альдегиддегидрогеназу и эстрогенсульфотрансферазу in vitro (K i = 35 мкМ и 1–3 мкМ соответственно), хотя так же, как и в случае ароматазы, эта активность еще не подтверждена in vivo. В отличие от многих других флавоноидов, 7,8-ДГФ не проявляет ингибирующей активности в отношении 17β-гидроксистероиддегидрогеназы. Также было обнаружено, что 7,8-DHF обладает in vitro антиэстрогенным действием при очень высоких концентрациях (K i = 50 мкМ).
Разнообразные близкие структурные аналоги 7,8-ДГФ также были обнаружены как агонисты TrkB in vitro, включая диосметин (5,7,3'-тригидрокси-4'-метоксифлавон), норвогонин (5,7,8-тригидроксифлавон), 4'-диметиламино-7,8-дигидроксифлавон (4'-ДМА-7,8-ДГФ), 7, 8,3'-тригидроксифлавон и. Сильно гидроксилированный аналог госсипетина (3,5,7,8,3 ', 4'-гексагидроксифлавон), наоборот, оказывается антагонистом TrkB in vitro.
7,8-дигидроксифлавон также снижает сон мышей в темной фазе и снижает уровень орексина A в гипоталамусе (Feng et al. 2015).
.
