Войти
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C9H19NO2 |
| Молярная масса | 173,256 г · моль |
| 3D модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
4-Метилпрегабалин - препарат, разработанный Pfizer и связан с прегабалином, который аналогичным образом действует как анальгетик с эффективностью против трудно поддающихся лечению «атипичных» болевых синдромов, таких как невропатическая боль. Эффективность прегабалина и его более старшего родственника габапентина против болевых синдромов этого типа (которые, как правило, плохо реагируют на другие обезболивающие) привело к их широкому применению, и впоследствии было обнаружено, что эти препараты полезны для многие другие медицинские применения, в том числе в качестве противосудорожных, миорелаксантов, анксиолитиков и стабилизаторов настроения.
Однако эти препараты по-прежнему обладают относительно низкой эффективностью, и ученые годами изо всех сил пытались придумать усовершенствование прегабалина, с растущим давлением, чтобы найти подходящую улучшенную замену до истечения срока действия патента на прегабалин в 2018 году. Хотя было установлено, что механизм действия включает модуляцию субъединиц α 2δ кальциевого канала (1 и 2 ), производные, которые оказались более мощными и эффективными, чем прегабалин, в отношении этой мишени при тестировании in vitro, многократно оказался слабым или неактивным при тестировании на животных. В конце концов было обнаружено, что прегабалин активно транспортируется через гематоэнцефалический барьер с помощью системного L переносчика нейтральных аминокислот белка, который обычно выполняет функцию транспорта определенных аминокислот, включая лейцин, валин и изолейцин в мозг.
Это объяснило предыдущие неудачи, поскольку было обнаружено, что большинство изменений молекулы прегабалина, которые увеличивают сродство к каналам α 2 δ и, следовательно, увеличивают кажущуюся эффективность в пробирке, также резко снижают связывание с системным транспортером L, и без вспомогательного транспорта в мозг проникновение через гематоэнцефалический барьер было минимальным, и препараты были неактивными у животных. Однако после обширных поисков было обнаружено, что один энантиомер относительно простого производного 4-метилпрегабалина имел в 4 раза более высокую аффинность связывания с α 2 δ-каналами, чем прегабалин, а также сохранял аналогичное сродство к системному транспортеру L. Он был протестирован на животных, и, как и предполагалось, было обнаружено, что его эффективность аналогична прегабалину в качестве анальгетика и примерно в 2-3 раза выше.
На данном этапе остается неясным, действительно ли (3R, 4R) -4- Однако теперь метилпрегабалин получит дальнейшее развитие для медицинского применения на людях, учитывая недавнюю разработку нескольких конкурирующих лекарств из того же семейства, которые значительно продвинулись в клинических испытаниях.
