Тиоамид

A тиоамид (редко тионамид, но также известен как тиурилены ) представляет собой функциональную группу с общей структурой R – CS – NR'R ″, где R, R 'и R ″ представляют собой органические группы. Они аналогичны амидам, но обладают более выраженным характером множественных связей вдоль связи C-N, что приводит к большему вращательному барьеру. Одним из наиболее известных тиоамидов является тиоацетамид, который используется в качестве источника сульфид-иона и является строительным блоком в гетероциклической химии.

Тиоамиды или препараты против щитовидной железы также относятся к классу препаратов, которые используются для борьбы с тиреотоксикозом.

Тиоамиды обычно получают путем лечения амиды с сульфидами фосфора, такими как пентасульфид фосфора и, в более специализированных областях применения, реактив Лавессона. Альтернативный путь включает реакцию нитрилов с сероводородом :

.. Реакция Вильгеродта-Киндлера также дает бензилтиоамиды.

C 2NH2S ядро тиоамидов плоское. Использование тиоацетамида в качестве представителя: расстояния C-S, C-N и C-C составляют 1,68, 1,31 и 1,50 Å соответственно. Короткие расстояния CS и CN указывают на множественное связывание.

Тиоамиды также относятся к классу препаратов, которые используются для контроля тиреотоксикоза.

Тиоамиды были включены в пептиды как изостеры амидной связи. Модификации пептидов представляют собой аналоги нативного пептида, которые могут выявить взаимосвязь структура-активность (SAR ). Аналоги пептидов также можно использовать в качестве лекарств с улучшенной пероральной биодоступностью. Тиоамиды ингибируют фермент тироидпероксидазу в щитовидной железе, снижая синтез трийодтиронина (T3) и тироксина (T4), тем самым блокируя поглощение йодтирозинов из коллоид. Они также блокируют выделение йода из периферических гормонов. Максимальный эффект наступает только через месяц, так как истощение гормонов вызвано снижением синтеза, а это медленный процесс.

Поскольку тиоамиды могут проникать через плацентарный барьер, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании во время беременности. Десять процентов пациентов сообщают о кожных высыпаниях (таких как пятна и папулы ), крапивнице, дерматите, лихорадке, и артралгия ; У 0,03% всех пациентов развивается агранулоцитоз.

Члены группы тиоамидов включают метимазол, карбимазол (преобразованный in vivo в метимазол) и пропилтиоурацил.

.