Талазопариб

Талазопариб

Клинические данные
Торговые наименования	Талзенна
Другие названия	BMN-673
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a618070
Данные лицензии	USDailyMed : Талазопариб
Беременность. категория	AU:D US:N (еще не классифицировано)
Пути. введения	Внутрь (капсулы)
Класс препарата	Ингибитор PARP
Код ATC	L01XX60 ( ВОЗ )
Правовой статус
Правовой статус	AU:S4 (только по рецепту) US:-только EU:Rx-only В целом: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	74%
Метаболизм	Минимальный метаболизм (<30%)
Период полувыведения	90 (± 58) часов
Выведение	69% с мочой, 20% в кал
Идентификаторы
наименование IUPAC (8S, 9R) -5-Фтор-8- (4-фторфенил) -9- (1-метил-1H-1,2,4-триазол -5-ил) -2,7,8,9-тетрагидро-3H-пиридо [4,3,2-де] фталазин-3-он
Номер CAS	1207456-01-6
DrugBank	DB11760
ChemSpider	28637772
UNII	9QHX048FRV
KEGG	D10732 в виде соли: D10733
ChEMBL	ChEMBL3137320 и физические данные
Формула	C19H14F2N6O
Молярная масса	380,359 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
SMILES Cn1c (ncn1) [C @ H] 2c3c4c (cc (cc4N [C @@ H] 2c5ccc (cc5) F) F) c (= O) [nH] n3
InChI InChI = 1S / C19H14F2N6O / c1-27-18 (22-8 -23-27) 15-16 (9-2-4-10 (20) 5-3-9) 24-13-7-11 (21) 6-12-14 (13) 17 (15) 25-26 -19 (12) 28 / div class="ht"-8,15-16,24H, 1H3, (H, 26,28) / t15-, 16- / m1 / s1 Ключ: HWGQMRYQVZSGDQ-HZPDHXFCSA-N

Талазопариб, продаваемый под торговой маркой Talzenna, доступен устно ингибитор поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP), разработанный Pfizer для лечения распространенного рака груди с мутациями зародышевой линии BRCA. Талазопариб аналогичен первому в классе ингибитору PARP, олапарибу. Он был одобрен в октябре 2018 года в США и июне 2019 года в Европейском союзе для лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с мутацией BRCA зародышевой линии, HER2-отрицательным HER2.

• 1 Побочные эффекты
• 2 Взаимодействия
• 3 Механизм действия
• 4 Коммерциализация
• 5 Ссылки
• 6 Внешние ссылки

Наиболее серьезные побочные эффекты в исследованиях были связаны с системой кроветворения и включались анемия (низкое количество эритроцитов), нейтропения (низкое количество нейтрофилов клеток крови) и тромбоцитопения (низкое тромбоциты количество). Серьезные формы этих состояний (3-4 степени) встречались у 39%, 21% и 15% пациентов соответственно. Другие побочные эффекты, такие как головная боль, тошнота, выпадение волос и усталость, были в основном легкими.

Сочетание с препараты, ингибирующие P-гликопротеин или BCRP, могут повышать концентрацию талазопариба в организме.

Талазопариб действует как ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимераза (PARP), которая помогает в репарации одноцепочечной ДНК. Клетки с мутациями BRCA1 / 2 восприимчивы к цитотоксическим эффектам ингибиторов PARP из-за накопления повреждений ДНК. Теоретически талазопариб обладает более высокой эффективностью, чем олапариб, из-за дополнительного механизма действия, называемого улавливанием PARP. Захват PARP - это механизм действия, при котором молекула PARP захватывается ДНК, что препятствует способности клеток к репликации. Было обнаружено, что талазопариб примерно в 100 раз эффективнее улавливания PARP, чем олапариб. Однако такая повышенная эффективность не может напрямую влиять на клиническую эффективность, так как необходимо учитывать многие другие факторы.

Талазопариб был первоначально разработан BioMarin Pharmaceutical Inc. Однако Medivation Inc. приобрела все мировые права на талазопариб в августе 2015 года, чтобы расширить свою глобальную франшизу в области онкологии. Medivation приобрела талазопариб за 410 миллионов долларов с дополнительными выплатами в размере до 160 миллионов долларов в виде роялти и промежуточных этапов. В соответствии с этим соглашением Medivation приняла на себя всю финансовую ответственность за дальнейшую разработку, регулирование и коммерциализацию талазопариба.

• «Талазопариб». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
• «Тозилат талазопариба». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.