Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Lynparza |
| Другие названия | AZD-2281, MK-7339 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a614060 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Перорально |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| лиганд PDB | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.170.811  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C24H23FN4O3 |
| Молярная масса | 434,471 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Olaparib, продается под торговая марка Lynparza - это лекарство для поддерживающего лечения распространенного рака яичников с мутацией BRCA у взрослых. Это ингибитор PARP, ингибирующий поли-АДФ-рибозную полимеразу (PARP), фермент, участвующий в репарации ДНК. Он действует против рака у людей с наследственными мутациями BRCA1 или BRCA2, включая некоторые виды рака яичников, груди и простаты.
В декабре 2014 года олапариб был одобрен для лечения использование в качестве единственного агента Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в Европейском Союзе и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США. Одобрение FDA было для мутации BRCA зародышевой линии (gBRCAm) на поздней стадии рак яичников, который ранее получал три или более линий химиотерапии. В январе 2018 года олапариб стал первым ингибитором PARP, одобренным FDA для лечения метастатического рака груди gBRCAm. Олапариб был разработан и впервые введен пациентам британской биотехнологической компанией KuDOS Pharmaceuticals, основанной Стивеном Джексоном из Кембриджского университета, Великобритания. С тех пор, как KuDOS был приобретен AstraZeneca в 2006 году, препарат прошел клинические испытания в AstraZeneca и Merck Co. Olaparib в сочетании с темозоломидом продемонстрировал значительную клиническую активность при рецидиве мелкоклеточного рака легкого.
Олапариб действует как ингибитор фермента поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP) и называется ингибитором PARP. BRCA1 / 2 мутации могут быть генетически предрасположены к развитию некоторых форм рака и могут быть устойчивыми к другим формам лечения рака. Однако эти виды рака иногда обладают уникальной уязвимостью, поскольку раковые клетки все больше полагаются на PARP для восстановления своей ДНК и обеспечения возможности продолжать делиться. Это означает, что препараты, которые избирательно ингибируют PARP, могут быть полезны, если рак чувствителен к этому лечению.
В декабре 2014 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 131>(FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрили олапариб в качестве монотерапии. Одобрение FDA касается зародышевой линии мутировавшего BRCA (gBRCAm) рака яичников на поздней стадии, который ранее получал три или более линий химиотерапии. В публичном отчете об оценке EMA, в котором использовались те же данные исследования фазы II, упоминались как «тяжелые формы серозного рака яичников», так и использование олапариба не позднее, чем через 8 недель после курса платина - на основе лекарств, когда опухоль уменьшалась в размерах или полностью исчезла ".
При раке груди олапариб одобрен для лечения gBRCAm HER2 -отрицательных пациентов с метастатическим раком груди, которые ранее получали лечение химиотерапия в неоадъювантной, адъювантной или метастатической форме. Если у пациентов есть рак, положительный по рецепторам гормонов, они должны получить эндокринную терапию, если это необходимо. Это одобрение было основано на рандомизированном исследовании III фазы OlympiAD, которое показало преимущество выживаемости без прогрессирования у пациентов, получавших олапариб, по сравнению с традиционной химиотерапией
В августе 2017 года таблетки олапариба были одобрены в США для поддерживающей терапии. лечение взрослых с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины, которые находятся в полном или частичном ответе на химиотерапию на основе платины. Композиция была изменена с капсул на таблетки, и капсулы были прекращены в Соединенных Штатах. Капсулы и таблетки не являются взаимозаменяемыми.
Одобрение в рамках поддерживающей терапии было основано на двух рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых многоцентровых исследованиях с участием пациентов с рецидивирующим раком яичников, которые принимали препараты платины. терапия. SOLO-2 (NCT01874353) рандомизировал 295 пациентов с рецидивирующей BRCA-мутацией зародышевой линии яичников, маточной трубы или первичным перитонеальным раком (2: 1) для приема таблеток олапариба по 300 мг перорально два раза в день или плацебо. SOLO-2 продемонстрировал статистически значимое улучшение оцениваемой исследователем выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов, рандомизированных для приема олапариба, по сравнению с теми, кто получал плацебо, с отношением рисков (HR) 0,30 (95% ДИ: 0,22, 0,41; p <0.0001). Study 19 (NCT00753545) randomized 265 patients regardless of BRCA status (1:1) to receive olaparib capsules 400 mg orally twice daily or placebo. Study 19 demonstrated a statistically significant improvement in investigator-assessed PFS in patients treated with olaparib vs. placebo with a HR of 0.35.
В январе 2018 года олапариб был одобрен в США для лечения пациентов с определенными типами рака груди, которые распространились (метастазировали) и опухоли которых имеют специфическую наследственную (зародышевую) генетическую мутацию, что сделало его первым лекарством в его класс (ингибитор PARP) одобрен для лечения рака груди, и это первый раз, когда какое-либо лекарство было одобрено для лечения определенных пациентов с метастатическим раком груди, у которых есть мутация гена BRCA. Пациенты отбираются для лечения с помощью Lynparza на основе Одобренный FDA генетический тест, называемый BRACAnalysis CDx.
В декабре 2018 года олапариб был одобрен в США для поддерживающего лечения взрослых с вредоносной или подозреваемой вредоносной зародышевой линией или соматической BRCA-мутированный (gBRCAm или sBRCAm) распространенный эпителиальный рак яичников, маточных труб или первичный перитонеальный рак, которые находятся в полном или частичном ответе на химиотерапию первой линии на основе платины. Взрослые с gBRCAm с развитым эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины должны выбираться для лечения на основании сопутствующей диагностики, одобренной FDA. Одобрение было основано на SOLO-1 (NCT01844986), рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании, в котором сравнивалась эффективность олапариба с плацебо у пациентов с BRCA-мутированными (BRCAm) расширенными яичниками, фаллопиевыми трубами или первичный рак брюшины после химиотерапии на основе платины первой линии. Пациенты были рандомизированы (2: 1) для приема таблеток олапариба 300 мг перорально два раза в день (n = 260) или плацебо (n = 131).
В декабре 2019 года олапариб был одобрен для поддерживающего лечения взрослых с Вредная или предполагаемая вредоносная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы с мутацией BRCA зародышевой линии (gBRCAm), обнаруженная с помощью одобренного FDA теста, заболевание которой не прогрессировало по крайней мере в течение 16 недель химиотерапии на основе платины первой линии. FDA также одобрило тест BRACAnalysis CDx (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) в качестве сопутствующей диагностики для отбора пациентов с раком поджелудочной железы для лечения олапарибом на основании выявления вредных или предполагаемых вредных мутаций зародышевой линии в генах BRCA1 или BRCA2. Эффективность была исследована в POLO (NCT02184195), двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании, в котором рандомизировано (3: 2) 154 пациента с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы gBRCAm, получавшим олапариб в дозе 300 мг перорально два раза в день или плацебо до прогрессирования заболевания или неприемлемости.
Клиническое исследование, проведенное в апреле 2020 года, показало, что лечение олапарибом увеличивало выживаемость пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты по сравнению с энзалутамидом или абиратероном.
Побочные эффекты включают желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота, рвота и потеря аппетита ; утомляемость ; мышечные и суставные боли; и низкие показатели крови, такие как анемия, иногда лейкемия. Сонливость иногда наблюдалась в клинических испытаниях, в которых использовались дозы, превышающие утвержденные расписание.
