Войти
| Мутация BRCA | |
|---|---|
 | |
| Гены BRCA - это гены-супрессоры опухоли, изображенные здесь на их хромосомах. BRCA 1 имеет цитогенетическое расположение 17q21 или q-плечо хромосомы 17 в положении 21. BRCA 2 цитогенетическое расположение 13q12.3 или q-плечо хромосомы 13 в положении 12.3. Оба г производят белки, которые позволяют восстанавливать поврежденную ДНК, сохраняя стабильный генетический материал клетки. Поврежденный ген BRCA в любом месте может привести к повышенному риску рака, особенно груди или яичников у женщин. | |
| Специальность | Медицинская генетика |
A Мутация BRCA является мутацией в любых генов BRCA1 и BRCA2 , которые являются генами-супрессорами опухоли. Были идентифицированы различные типы мутаций в этих генах, некоторые из которых были признаны вредными, как другие не доказали свою эффективность. Вредные мутации в этих генах могут вызывать у пораженных людей. Только 5-10% случаев рака груди у женщин связаны с мутациями BRCA1 и BRCA2 (при этом мутации BRCA1 встречаются немного чаще, чем мутации BRCA2), но влияние на женщин с мутациями гена более глубокое. Женщины с опасными мутациями в BRCA1 или BRCA2 имеют риск рака, который примерно в десять раз выше нормального риска, и риск рака яичников, который примерно в десять тридцать раз выше нормы. Риск рака груди и яичников выше у женщин с мутацией BRCA1 высокого риска, чем с мутацией BRCA2. Наличие мутации с высоким риском не гарантирует, что у женщины разовьется какой-либо тип рака, и не подразумевает, что любой появившийся рак на самом деле вызван мутацией, не каким-либо другим фактором.
Мутации высокого риска, которые нарушают важный процесс безошибочного восстановления ДНК (гомологически направленное восстановление ), значительно повышают риск развития рака груди, рака яичников и некоторые другие виды рака. Почему мутации BRCA1 и BRCA2 вызывают преимущественно раку груди и яичников, неизвестно, но отсутствие функций BRCA1, по-видимому, приводит к нефункциональной инактивации Х-хромосомы. Не все мутации связаны с высоким риском; некоторые кажутся безобидными вариациями. Риск рака, связанный с любой данной мутацией, зависит от точного типа и местоположения мутации и, возможно, других индивидуальных факторов.
Мутации могут быть унаследованы от любого из родителей и могут передаваться как сыновьям, так и дочерям. Каждый ребенок генетического человека, независимо от пола, имеет 50% -ный шанс унаследовать мутировавший ген от родителя, несущего мутацию. В результате половина людей с мутациями гена BRCA - мужчины, которые затем передадут мутацию 50% своего потомства, мужского или женского пола. Риск рака молочной железы, связанного с BRCA, для мужчин с мутацией выше, чем для других мужчин, но все же низкий. Однако мутации BRCA могут повысить риск других видов рака, таких как рак толстой кишки, рак поджелудочной железы и рак простаты.
. Методы диагностики вероятности наличия у пациента мутации в BRCA1 и BRCA2, вызывающие рак, были защищены патентами, принадлежащими или контролируемыми Myriad Genetics. Бизнес-модель Myriad, предоставила эксклюзивное предложение диагностических тестов, привела к тому, что Myriad из стартапа в 1994 году превратилась в публичную компанию с 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 миллионов долларов в 2012 году; это также привело к спорам по высоким ценностям и невозможности получить второе мнение других диагностических лабораторий, что в свою очередь произошло к знаменательному иску Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics.
Женщины с вредными мутациями в генах BRCA1 или BRCA2 имеют высокий риск развития рака груди и / или рака яичников. В разных исследованиях рассматриваются разные группы населения, поскольку разные типы мутаций имеют несколько разных рисков, риск лучше всего выражать в виде диапазона, а не числа.
Примерно от 50% до 65% женщин, рожденных с вредной мутацией в BRCA1 приведет к развитию рака груди к 70 годам, а у 35–46% разовьется рак яичников к 70 годам. Приблизительно от 40% до 57% женщин с отрицательной мутацией в BRCA2 заболевают раком груди к 70 годам, и У 13–23% разовьется рак яичников к 70 годам.
Женщины с раком груди, с мутацией BRCA, имеют до 40% вероятность развития нового первичного рака в течение 10 лет после первоначального диагноза, если они не лечения тамоксифеном и не перенесли овариэктомию. На этих условиях десятилетний риск рака яичников у женщины также увеличивается на 6-12%.
Статистика рака яичников, связанного с BRCA, обычно охватывает не только рак яичников, но также рак брюшины и очень редкий, но несколько легче обнаруживаемый рак фаллопиевых труб. У женщин с мутацией BRCA заболеваемость раком маточных труб более чем в 100 выше нормальную. Эти три типа рака бывает трудно различить на поздних стадиях.
Рак молочной железы, связанный с BRCA, появляется в более раннем возрасте, чем спорадический рак груди. Утверждалось, что рак молочной железы, связанный с BRCA, более агрессивен, чем рак молочной железы.
Связанный с BRCA рак яичников и маточных труб поддается лечению лучше, чем в среднем, потому что он необычно чувствителен к химиотерапии на основе платины, такой как цисплатин. Связанный с BRCA1 яичников появляется в более молодом возрасте, но риск для женщин с BRCA2 заметно возрастает во время или вскоре после менопаузы.
| 72/100 | |
| 46/100 | |
| 11/100 72% женщин с мутацией BRCA1 и 46% женщин с мутацией BRCA2 (без скрининга или медицинских вмешательств), которые умирают до 70 лет, умрут от рака груди или яичников. 11% женщин в США, которые умирают до 70 лет, умрут от рака груди или яичников. |
| Группа | Процент дожития до 70 лет |
|---|---|
| Мутация BRCA1 | 59 |
| Мутация BRCA2 | 71 |
| Типичная | 84 |
25-летняя женщина без мутации в генах BRCA имеет 84% вероятность достижения возраста не менее 70 лет. Из тех, кто не выжил, 11% умирают либо от рака груди, либо от рака яичников, а 89% - от других причин.
По сравнению с этим, женщина с мутацией BRCA1 высокого риска, если бы у нее был скрининг на груди рак, но без профилактического медицинского или хирургического вмешательства, шанс дожить до 70 лет был бы только 59%., на двадцать пять процентных пунктов ниже нормы. Из тех женщин, которые не выживают, 26% умрут от рака груди, 46% от рака яичников и 28% от других причин.
Женщины с мутациями BRCA2 высокого риска, прошедшие обследование, но без профилактического медицинского или хирургического вмешательства, будет только 71% шанс достичь возраста 70 лет, что на тринадцать процентов пунктов ниже, чем обычно. Из тех, кто не выжил, 21% умерли бы от рака груди, 25% от рака яичников и 54% от других причин.
Вероятность дожить возраста до как минимум 70 лет можно повысить с помощью медицинских медицинских вмешательств, в частности профилактической мастэктомии и овариэктомия.
Мужчины с мутацией BRCA имеют резко повышенный относительный риск развития рака груди, но общая частота рака груди у мужчин настолько низкий, абсолютный риск равенство или ниже для женщин без мутации риска BRCA. Примерно от 1% до 2% мужчин с мутацией BRCA1 разовьется рак груди к 70 годам. Примерно у 6% мужчин с мутацией BRCA2 к 70 годам разовьется рак груди, что примерно равно риску для женщин без мутации BRCA.. Очень немногие мужчины, с предрасполагающей мутацией или без нее, заболевают раком груди до 50 лет.
Примерно половина мужчин, у которых развивается рак груди, имеют мутацию в гене BRCA или в одном из других генов, связанных с.
Рак груди у мужчин лечится так же успешно, как рак груди у женщин, но мужчины часто игнорируют признаки и симптомы рака, такие как болезненный участок или необычный отек, который может быть не больше крупинки. риса, пока он не достигнет поздней стадии.
В отличие от других мужчин, мужчины с мутацией BRCA, особенно с мутацией BRCA2, могут получить пользу от профессионального и самостоятельного обследования груди. Медицинская визуализация обычно не рекомендуется, но поскольку мужчины-носители BRCA2 имеют риск рака, который очень похож на общее женское население, стандартная ежегодная программа маммограммы может быть адаптирована для этих мужчин из группы высокого риска. 222>
Мутации связаны с повышенным риском развития любого вида инвазивного рака, включая рак желудка, рак поджелудочной железы, рак простаты, и рак толстой кишки. У носителей нормальный риск развития рака (и заболеваний), связанных с пожилым возрастом, курением, употреблением алкоголя, плохим питанием, недостатком других известных факторов риска, плюс дополнительный риск, связанный с генетическими мутациями и повышенным восприимчивостью к повреждениям. от ионизирующего излучения, включая естественное фоновое излучение.
Мужчины с мутациями BRCA могут заболеть раком яичников, но у них может быть вдвое выше вероятность развития рака простаты в более молодом возрасте, чем у лиц, не являющимися носителями. Риск меньше и оспаривается для носителей BRCA1; до одной трети носителей мутации BRCA2, как ожидается, заболеют раком простаты в возрасте до 65 лет. Рак простаты у носителей мутации BRCA обычно появляется на десять лет раньше, чем обычно, и имеет тенденцию быть более агрессивным, чем обычно. В результате ежегодный скрининг простаты, включая пальцевое ректальное исследование, уместно в возрасте 40 лет среди известных носителей, а не в возрасте 50 лет.
Рак поджелудочной железы имеет тенденцию работать в семьех, даже среди семей BRCA. Мутация BRCA1 примерно в два или три раза увеличивает риск развития поджелудочной железы в течение жизни; мутация BRCA2 увеличивается в пять раз. От 4% до 7% людей с раком поджелудочной железы имеют мутацию BRCA. Однако, рак поджелудочной железы встречается редко, люди с мутацией BRCA2, вероятно, встречаются с абсолютным риском около 5%. Как и рак яичников, он обычно не вызывает симптомов ранних, излечимых стадиях. Подобно раку простаты, рак поджелудочной железы, связанный с мутацией BRCA, имеет тенденцию появляться примерно на десять лет раньше, чем ненаследственные случаи. Бесстомный скрининг является инвазивным и может быть рекомендован только носителям BRCA2, у которых также есть семейный анамнез рака поджелудочной железы.
Меланома - самый смертоносный рак кожи, хотя его легко вылечить на ранних стадиях. этапы. Нормальная вероятность развития меланомы зависит от расы, количества родинок у человека, семейного анамнеза, возраста, пола и воздействия УФ-излучения на человека. Носители мутации BRCA2 примерно в два или три раза больший риск, чем обычно, в том числе риск меланомы.
выше среднего глаза. Рак толстой кишки примерно так же часто встречается у обоих мужчин. и женщины в развитом мире, поскольку рак относится к группе женщин среднего риска, и около 6% людей имеют диагноз, обычно старше 50 лет. Как и спорадический рак простаты, это многофакторное заболевание, которое влияет на возраст., диета и подобные факторы. У носителей мутации BRCA риск этого распространенного рака выше среднего, но риск не так высок, как у некоторых других. Риск может быть в четыре раза выше нормы в некоторых семьях BRCA1 и вдвое выше обычного риска среди носителей BRCA2. Подобно раку поджелудочной железы, могут оказаться некоторые мутации BRCA или некоторые семейства BRCA имеют дополнительный риск; в отличие от других видов, вызванных BRCA, он не появляется в более раннем возрасте, чем обычно. Носителям мутации BRCA обычно рекомендуется нормальный скрининг рака толстой кишки.
Мутации в BRCA1 и BRCA2 сильно вовлечены в некоторые гематологические злокачественные новообразования. Мутации BRCA1 связаны с острым миелогенным лейкозом и хроническим миелогенным лейкозом. Мутации BRCA2 также используются во многих Т-клеточных лимфомах и хронических лимфоцитарных лейкозах.
Дилемма, может ли иметь детей источник стресса. для женщин, которые узнали о своих мутациях BRCA в детородном возрасте.
Вероятно, что мутация гена BRCA практически не влияет на общую фертильность, хотя женщины с мутацией BRCA могут быть более вероятно первичной недостаточности яичников. Носители мутации BRCA могут с большей вероятностью родить девочек, чем мальчиков, однако это наблюдение было связано с классической ошибкой классификации.
Если оба родителя являются носителями мутации BRCA, то предимплантационная генетическая диагностика иногда используется для предотвращения. рождения ребенка с мутациями BRCA. О наследовании двух мутаций BRCA1 (по одной от каждого родителя) никогда не считалось смертельным врожденным дефектом. Иногда сообщалось о наследовании одной мутации BRCA1 и одной мутации BRCA2; риск развития у ребенка любого типа рака - это более высокий риск из двух генов (например, риск рака яичников от BRCA1 и риск рака поджелудочной железы от BRCA2). Наследование двух мутаций BRCA2 приводит к анемии Фанкони.
каждую беременность у генетически типов женщин, связанных со значительным снижением риска развития рака у матери после 40 лет. Чем моложе женщина на момент ее первых родов, тем больше защиты от рака груди она получает. Кормление грудью более года защиты от рака груди. Беременность также защищает от рака яичников у генетически типичных женщин.
Хотя некоторые исследования дали разные результаты, женщины с мутациями BRCA, как правило, не имеют таких значительных защитных преимуществ. Текущие исследования слишком ограничены и неточны, чтобы можно было рассчитать риски. Однако были выявлены следующие общие тенденции:
Мутации BRCA наследуются генетически доминантным, от любого из родителей. Оба гена BRCA являются генами-супрессорами опухоли, которые продуцируют белки, которые используются клеткой в ферментативном пути, делает очень точным, идеально согласованным ремонтом ДНК ДНК с двухцепочечными разрывами. Для этого пути необходимы белки, продуцируемые используемые другими генами, включая CHK2, FANCD2 и ATM. Вредные мутации в любом из этих генов выводят из строя ген или белок, который он производит.
Риск рака, вызванного мутациями BRCA1 и BRCA2, наследуется по доминантному образцу, хотя обычно только один мутированный аллель наследуется напрямую. Это связано с тем, что люди с мутацией, вероятно, приобретут вторую мутацию, что приведет к доминантному проявлению рака. Мутировавший ген BRCA может быть унаследован от любого из родителей. Поскольку они унаследованы от родителей, они классифицируются как наследственные или мутации зародышевой линии, а не приобретенные или соматические мутации. Рак, вызванный мутировавшим геном, унаследованным от родителей человека, является скорее спорадическим, чем спорадическим заболеванием.
Поскольку люди имеют диплоидный геном, каждая клетка имеет две копии гена (по одной от каждого биологического родителя). Обычно только одна копия содержит унаследованную мутацию, приводящую к отключению, поэтому пораженный человек гетерозиготен для этой мутации. Однако, если функциональная копия повреждена, клетка вынуждена использовать альтернативные механизмы восстановления ДНК, которые более подвержены ошибкам. Утрата функциональной копии называется потерей гетерозиготности (LOH). Любые возникающие в результате ошибки в репарации ДНК могут привести к гибели клетки или раковой трансформации клетки.
Существует множество вариаций генов BRCA, и не все изменения сопряжены с одинаковыми рисками. Некоторые варианты безвредны; другие известны как очень вредные. Некоторые однонуклеотидные полиморфизмы могут представлять лишь небольшой риск или могут представлять риск только при наличии других мутаций или при определенных обстоятельствах. В остальных случаях вреден ли вариант - неизвестно. Варианты классифицируются следующим образом:
У вредных мутаций высокая, но не полная генетическая пенетрантность, что означает, что люди с мутацией имеют высокий риск развития в результате болезни, но что у некоторых людей не разовьется рак, несмотря на наличие вредной мутации.
Генетическое консультирование рекомендуетсяженщинам, чей личный или семейный анамнез показывает, что вероятность мутации выше среднего. Целью генетического консультирования является информирование человека о вероятности положительного результата, рисках и преимуществах, ограничениях тестов, практическом значении результатов и действиях по снижению риска, которые можно предпринять, если результаты положительные. Они также обучены людей через любые эмоциональные реакции и быть нейтральным человеком, который помогает клиенту принять собственное решение в модели информированного согласия, не давая клиента делать то, что может сделать консультант.. "Могут вызвать проблемы". "Могут вызвать проблемы". "Пробовать" или "пробовать" на более поздний срок.
Относительные показания для тестирования на мутацию в BRCA1 или BRCA2 для вновь поставленных диагнозов или членов семьи включают семейный анамнез, родственников 1-й (FDR), 2-й (SDR) или 3-й (TDR) степень родства, как правило, на той же стороне семьи, но не ограничиваясь:
Тестирование маленьких детей считается неэтичным с медицинской точки зрения, потому что результаты теста не повлияют на заботы о здоровье ребенка.
Доступны два типа тестов. Оба обычно используют образец крови, хотя тестирование можно проводить на слюне. Самый быстрый, простой и недорогой тест использует положительные тесты от кровного родственника и проверяет только одну мутацию, которая, как известно, присутствует в семье. Если ни один из родственников ранее не показал положительных результатов теста, можно провести полный тест, который проверяет всю последовательность как BRCA1, так и BRCA2. В некоторых случаях, из-за эффекта основателя, местного этнического меньшинства, тестирования и быстрой проверки трех наиболее распространенных мутаций, наблюдаемых среди евреев ашкенази.
Тестирование обычно покрывается медицинское страхование и программы здравоохранения для людей с низким риском. Цель ограничить тестирование людьми из группы высокого риска - повысить вероятность того, что человек получит значимый, действенный результат теста, а не выявить вариант неизвестной значимости (VUS). В Канаде люди демонстрируют свой статус высокого качества, соблюдая правила, сначала направляются в специализированную программу лечения наследственного рака, и, если они решат пройти тестирование, стоимость теста полностью покрывается. В США в 2010 году тестирование на одном месте стоило от 400 до 500 долларов США, полный анализ стоил около 3000 долларов за ген, и эти расходы обычно покрывались частной медицинской страховкой для людей, которые считались подверженными высокому риску.
Тест назначается врачом, обычно онкологом, и результаты всегда возвращаются врачу, а не непосредственно пациенту. Скорость достижения результатов зависит от теста (анализ на одном участке требует меньше лабораторного времени) и от имеющейся инфраструктуры. В США результаты тестов обычно возвращаются в течение одной или нескольких недель; в Канаде пациенты обычно ждут результатов тестов от восьми до десяти месяцев.
Положительный результат теста на известную вредную мутацию доказательством предрасположенности, хотя и не гарантирует, что у человека разовьется любой тип рака. Отрицательный результат теста, если известно, что в семье присутствует конкретная мутация, показывает, что у человека нет предрасположенности к раку, нет с BRCA, хотя он не гарантирует, что у человека не разовьется ненаследственный случай заболевания. рак. Сам по себе отрицательный результат теста не означает, что у пациентки нет наследственной предрасположенности к раку груди или яичников. В семье может быть другая генетическая предрасположенность к раку, связанная с каким-либо другим геном.
Для управления рисками рака, связанными с BRCA, доступны различные варианты скрининга и вмешательства. Обследования корректируются с учетом индивидуальных и семейных факторов риска.
«Эти методы скрининга не позволяют выявить рак, а просто выявить его на ранней стадии, иногда практикуются многочисленные методы профилактики с разными результатами.
Интенсивный скрининг на рак женщинам с вредными или предполагаемыми вредными мутациями BRCA обычно рекомендуют режим для других видов рака как можно раньше. Типичная рекомендация включает частые скрининг на рак груди, а также тесты для рака яичников.
Исследования по визуализации груди обычно включают МРТ (магнитно-резонансная томография) один раз в год, начиная с 20-30 лет, в зависимости от возраста, в котором у родственников диагностирован рак груди. Маммограммы обычно используются только в пожилом возрасте, поскольку есть основания, которые носители BRCA более восприимчивы к индукции рака груди при рентгеновских лучах, чем население в целом.
Альтернативы включают грудь УЗИ, КТ, ПЭТ, сцинтимаммография, эластография, термография, протоковый лаваж и протоколы экспериментального скрининга, некоторые из которых позволяют выявить биомаркеры рака груди (молекулы, которые появляются в крови, когда начинается рак груди).
Скрининг рака яичников обычно включает ультразвуковое исследование тазовой области, обычно два в год. Женщины также могут использовать анализ крови для CA-125 и клинический гинекологический осмотр. Анализ крови имеет относительно низкую чувствительность и специфичность для рака яичников.
При скрининге груди, яичников области, которые выглядят подозрительно, исследуются либо с помощью других изображений, возможно, с использованием другого типа визуализации или после задержки, или с биопсией подозрительных участков.
Противозачаточные таблетки связаны со значительно более низким риском рака яичников у женщин с мутациями BRCA. метаанализ 2013 года показал, что использование оральных контрацептивов связано с 42% снижением относительного риска рака яичников, аналогичной связи BRCA1 и BRCA2. Использование оральных контрацептивов не было значимо связано с риском рака груди, хотя наблюдалось небольшое увеличение риска, которое не достигало статистической значимости. Метаанализ 2011 года показал, что использование связано с использованием оральных контрацептивов, связанных с использованием оральных контрацептивов, которые были неоднородными, а результаты противоречивыми, у женщин с мутациями BRCA, в то время как данные о риске рака груди у носителей мутации BRCA..
Селективные модуляторы рецепторов эстрогена, в частности, тамоксифен, как было установлено, снижают риск рака груди у женщин с мутациями BRCA, не удаляли грудь. Он эффективен как для первичной профилактики (предотвращение первого случая рака груди) у женщин с мутациями BRCA2, но не мутациями BRCA1, так и для вторичной профилактики (предотвращение второй, независимой груди. Рак) в обеих группах женщин. Было обнаружено, что прием тамоксифена в течение пяти лет имеют пониженный риск рака у женщин, у которых есть серьезные риски рака по любой причине, но могут иметь серьезные побочные эффекты, такие как катаракта, сгустки крови эндометрий. рак, наряду с проблемами качества жизни, такими как приливы, некоторые женщины прекращают его использование, а некоторые врачи ограничивают его использование женщинами с атипичными опухолями груди. Тамоксифен противопоказан женщинам, наиболее вероятное нанесение вреда из-за общих заболеваний. Ралоксифен (Evista), который имеет сниженный риск побочных эффектов, используется в качестве альтернативы, но специально для носителей мутации BRCA он не изучался. Использование тамоксифена можно сочетать с овариэктомией для еще большего риска рака груди, особенно у женщин с мутациями BRCA2.
Ингибиторы ароматазы - это лекарства, которые предотвращают выработку эстрогена в надпочечниках и жировая ткань. У них меньше побочных эффектов, чем у селективных модулей рецепторов эстрогена, таких как тамоксифен, но они не работают у женщин в пременопаузе, поскольку не препятствуют использованию эстрогена яичников.
Известно несколько типов профилактических операций, которые снижают риск рака у женщин с мутациями BRCA высокого риска. Операции друг с другом, вмешательство в программу лечения рака и яичников. Обратите внимание, что такие операции, как мастэктомия и овариэктомия, не полностью исключают возможность рака груди; Сообщается, что случаи заболевания возникли, несмотря на эти процедуры.
Следует ли и когда проводить какие профилактические операции сложное личное решение. Текущие медицинские знания предлагают некоторые рекомендации о рисках и преимуществах. Даже носители одной и той же мутации или из одной семьи могут иметь существенно разные риски в отношении вида и тяжести рака, которым они могут заболеть, а также возраста, в котором они могут им заболеть. У разных людей тоже разные ценности. Они могут сосредоточиться на общей профилактике рака, психологической пользе, текущем качестве жизни или общей выживаемости. Возможное влияние будущих медицинских достижений на лечение или прогноз также может иметь некоторое значение для очень молодых женщин и планирования семьи. Решение является индивидуальным и обычно основывается на многих факторах, таких как самое раннее возникновение рака, связанного с BRCA, у близких родственников.
Защитный эффект профилактического хирургического вмешательства выше, когда он проводится в молодом возрасте; тем не менее, овариэктомия также имеет побочные эффекты, которые наиболее заметны, когда ее проводят задолго до наступления естественной менопаузы. По этой причине овариэктомия в основном рекомендуется после 35 или 40 лет, если вынашивание ребенка завершилось. Риск рака яичников в возрасте до этого возраста низок, а отрицательные последствия овариэктомии менее серьезны по мере того, как женщина приближается к естественной менопаузе.
Для сравнения, у женщин в общей популяции вероятность дожить до 70 лет составляет 84%.
Исследования изучали влияние хирургических вмешательств на психологическое и социальное благополучие женщин с мутацией BRCA. Из-за ограниченности доказательств метаанализ 2019 года не смог сделать выводы о том, могут ли вмешательства помочь с психологическими последствиями хирургии у женщин-носителей BRCA. Необходимы дополнительные исследования, чтобы сделать вывод о том, как лучше всего поддержать женщин, выбравших операцию.
У женщины, у которой не развился рак груди, удаление груди может снизить риск того, что когда-либо будет диагностирован рак груди, на 90% до уровня, составляет примерно половину среднего риск женщины.
Двусторонняя мастэктомия - это удаление грудей a. Модифицированная радикальная мастэктомия применяется только у женщин с диагнозом инвазивный рак груди. Методы профилактической мастэктомии включают:
Какой метод используется, от наличия и рака состояния здоровья, а также от желания женщины, при наличии операции по реконструкции груди в эстетических целях. Женщины, которые выбирают плоскую грудь или используют внешние протезы груди, обычно выбирают простую мастэктомию с ее большим снижением риска.
Реконструкция шифрования обычно выполняется пластическим хирургическим оператором. Было использовано несколько методов с разным расположением и разным инвентарем. Некоторые техники используют ткань из другой части тела, например, ткань из другой части живота, иногда, мышцы из другой части тела. Другие используют грудные имплантаты, возможно, предшествуют расширители ткани, для увеличения объема. Некоторые методы реконструкции требуют нескольких операций. Впервые некоторые женщинам добавили татуировки для имитации ареол груди или имитировали форму кожи, чтобы сформировать сосок.
Оофорэктомия (женщинам с мутациями BRCA рекомендуется хирургическое удаление яичников) и сальпингэктомия (хирургическое удаление маточных труб). Сальпингоофорэктомия - самый эффективный метод профилактики рака яичников и маточных труб у женщин с мутацией BRCA. Однако небольшой риск первичного рака брюшины сохраняется, по крайней мере, среди женщин с мутациями BRCA1, поскольку слизистая оболочка брюшины из клеток того же типа, что и части яичника. По оценкам, этот риск около пяти случаев рака брюшины на 100 женщин с опасными мутациями BRCA1 в течение 20 лет после операции.
Связанный с BRCA2 рак яичников, как правило, присутствует у женщин в перименопаузе или менопаузе, поэтому сальпингоофорэктомия рекомендуется в возрасте от 45 до 50 лет. Если это делается до менопаузы, женщины также используют пользу от рака груди.
Операция часто проводится в сочетании с гистерэктомией (хирургическим удалением матки) и иногда цервицэктомией (хирургическим удалением шейки матки ), особенно у женщин, которые хотят принимать тамоксифен, который, как известно, вызывает рак матки или у которых миома матки. Доступны несколько стилей хирургического вмешательства, в том числе лапароскопическая (замочная скважина) хирургия. Так как около 5% женщин с мутацией BRCA имели невыявленный рак яичников во время запланированной операции, рассматривали так, как если бы это было удаление известного рака.
Сальпингоофорэктомия заставляет женщину бесплоден (не может иметь детей). Бесплодие услуги могут быть использованы для сохранения ее яиц, если необходимо. Большинство женщин просто откладывают операции до тех пор, пока не родят столько детей, сколько захотят.
Операция также вызывает менопаузу, вызывает приливы, нарушения сна, перепады настроения, сухость влагалища, сексуальные трудности, трудности с запоминанием слов и другие медицинские признаки и симптомы. Побочные различные виды от легких до тяжелых; большинство из них можно вылечить хотя бы частично. Многие женщины с BRCA принимают заместительную гормональную терапию для уменьшения этих эффектов: комбинации эстроген-прогестерон для женщин с маткой и беспрепятственный эстроген для женщин, у матка была удалена. Эстрогенный рак груди может вызвать рак груди, но, поскольку количество принятого эстрогена меньше количества, вырабатывается теперь удаленными яичниками, чистыми обычно считается приемлемым.
Некоторые источники предполагают, что овариэктомия была сделана до 50 лет. удваивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и увеличивает риск переломов бедра, вызванного остеопорозом, в форме популяции.
Учитывая высокие риски и низкую пользу выбора образа жизни при мутации BRCA носителей, отсутствие образа жизни обеспечивает достаточную защиту.
Наличие первого ребенка в более молодом возрасте, наличие большего числа детей, чем в среднем, и кормление грудью более одного года снижает риск рака груди для женщины среднего риска. Исследования этого эффекта носителей мутации BRCA дают противоречивые результаты, но в целом считается, что наличие стабильной защиты от рака груди или не обеспечивает ее вообще среди женщин с мутациями BRCA1 и парадоксальным образом увеличивает риск рака груди у женщин с мутациями BRCA2..
Физическая активность и поддержание здоровой массы тела обеспечивает рак и другие виды рака у других заболеваний. Среди женщин с мутацией BRCA физическая активность и здоровая масса тела в подростковом возрасте не влияет на рак яичников и задерживают, но не полностью предотвращают груди после менопаузы. В некоторых исследованиях большие физические физические нагрузки приносили пользу. Ожирение и увеличение веса во взрослом возрасте связаны диагнозом рака груди.
Исследования показателей продуктов питания, диеты или пищевые добавки, как правило, давали противоречивую информацию или, в случае употребления пищевых жиров, сои и употребления зеленого чая, проводились только в женщины среднего риска. Единственное диетическое вмешательство, которое обычно считается профилактикой рака груди у носителей мутации BRCA, - это минимизация потребления алкогольных напитков. Обычно рекомендуется употреблять не более одного алкогольного напитка в день, а всего не более четырех в неделю.
В исследовании, проведенном еврейскими женщинами ашкенази, было замечено, что носители мутаций, родившиеся до 1940 года, имеют гораздо меньший риск получить диагноз рака груди к 50 годам, чем те, кто родился после 1940 года; это также наблюдалось в популяции, не являющейся носителем. Причины разницы неизвестны. В отличие от населения в целом, возраст менархе и возраст наступления менопаузы не влияют на риск рака груди для носителей мутации BRCA.
Некоторые гипотезы предполагают, что мутации BRCA может иметь эволюционные преимущества, такие как более высокий интеллект. Гипотеза интеллекта ашкенази была предложена Грегори Кокраном и утверждает, что дефект в гене BRCA1 может вызвать рост нервной системы.
Исследования показали, что мутации BRCA1 не случайны, результатом этого адаптивного отбора является то, что, хотя мутации BRCA1 связаны с раком груди, мутации, вероятно, также имеют положительный эффект.
Заявка на патент на выделенный ген BRCA1 и рак - мутации, способствующие развитию рака, о которых говорилось выше, а также методы диагностики вероятности развития рака груди были поданы в 1994 г. Национальным институтом гигиены окружающей среды (NIEHS) и Myriad Genetics Университетом штата Юта; В течение следующего года мириады в сотрудничестве с исследователями из Endo Recherche, Inc., HSC Research Development Limited Partnership и Пенсильванского университетаели выделили ген BRCA2 и определили ключевые мутации, а также первый Патент BRCA2 был подан в США Мириады и другие учреждения в 1995 году. Myriad является эксклюзивным лицензиатом этих патентов и применяет их в США в отношении клинических диагностических лабораторий. Эта бизнес-модель привела к тому, что Мириады из стартапа в 1994 году выросли до публичной компании с 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 миллионов долларов в 2012 году; это также привело к спорам по высоким ценностям и невозможности получить второе мнение других диагностических лабораторий, что в свою очередь произошло к знаменательному иску Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics. Срок действия патентов истекает в 2014 году.
Согласно статье, опубликованной в журнале Genetic Medicine в 2010 году, «история с патентами за пределами США более сложна...» Например, патенты получены, но патенты игнорируются провинциальными системами здравоохранения в Канаде. В Австралии и Великобритании лицензиат Бесчисленное количество разрешил использование в системах здравоохранения, но объявил об изменении планов в августе 2008 года.... Только одна мутация была запатентована в мириадах единственного европейского патентного закона, хотя некоторые патенты все еще находятся на рассмотрении в рамках процедуры возражения. Фактически, Соединенные Штаты Америки единственная юрисдикция, патентная позиция Myriad предоставила статус единственного поставщика ». Питер Мелдрам, генеральный директор Myriad Genetics, признал, что Myriad имеет «другие конкурентные преимущества, которые могут сделать такое [патентное] обеспечение ненужным» в Европе.
Юридические решения, касающиеся патентов BRCA1 и BRCA2, повлияют на область генетической проверки в целом. В июне 2013 г. в деле «Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics» (№ 12-398) Верховный суд США единогласно постановил, что «природный сегмент ДНК продуктом природы, а не <231.>патент, имеющий право только потому, что он был изолирован, "аннулирующие патенты Myriad на гены BRCA1 и BRCA2. Однако судебное решение, что манипулирование геном с целью создания чего-то, чего не встречается в природе, все же может
