Войти
Структура S-нитрозотиола. R обозначает некоторую органическую группу. S-нитрозотиолы, также известные как тионитриты, представляют собой органические соединения или функциональные группы, содержащие нитрозо группа, присоединенная к атому серы в тиоле. S-Нитрозотиолы имеют общую формулу R 94, где R обозначает органическую группу. Эндогенные S-нитрозотиолы, первоначально предложенные Игнарро в качестве промежуточных продуктов в действии органических нитратов, были обнаружены Стэмлером и его коллегами (S-нитрозоальбумин в плазме и S-нитрозоглутатион в жидкости подкладки дыхательных путей) и показали, что они представляют собой основной источник биологической активности NO in vivo. Совсем недавно S-нитрозотиолы были задействованы как первичные медиаторы S-нитрозилирования белков, окислительной модификации цист-тиола, которая обеспечивает повсеместную регуляцию функции белка.
S-нитрозотиолы привлекли большое внимание в биохимии, поскольку они служат донорами как иона нитрозония NO, так и оксида азота и, таким образом, наилучшим образом рационализировать химию передачи сигналов на основе NO в живых системах, особенно связанных с вазодилатацией. Эритроциты, например, несут важный резервуар S-нитрозогемоглобина и выделяют S-нитрозотиолы в кровоток в условиях низкого содержания кислорода, вызывая расширение кровеносных сосудов.
S-нитрозотиолы состоят из небольших молекул, пептидов и белков. Присоединение нитрозогруппы к атому серы аминокислотного остатка белка известно как S-нитрозилирование или S-нитрозирование. Это обратимый процесс и основная форма посттрансляционной модификации белков.
S-нитрозилированные белки (SNO-белки) служат для переноса оксида азота (NO) биоактивность и регулирование функции белка посредством ферментативных механизмов, аналогичных фосфорилированию и убиквитинилированию: доноры SNO нацелены на определенные мотивы аминокислот; посттрансляционная модификация приводит к изменениям активности белков, взаимодействий белков или субклеточной локализации белков-мишеней; все основные классы белков могут подвергаться S-нитрозилированию, которое опосредуется ферментами, которые добавляют (нитрозилазы) и удаляют (денитрозилазы) SNO из белков, соответственно. Соответственно, активность синтазы оксида азота (NOS) не приводит напрямую к образованию SNO, а скорее требует дополнительного класса ферментов (SNO-синтаз), которые катализируют denovo S-нитрозилирование. NOS в конечном итоге нацелены на специфические остатки Cys для S-нитрозилирования через совместное действие SNO-синтаз и транснитрозилаз (реакции транснитрозирования), которые участвуют практически во всех формах передачи сигналов клетки, начиная от регуляции ионных каналов и реакций, связанных с G-белком, до стимуляции рецептора и активация ядерного регуляторного белка.
Префикс «S» указывает на то, что группа NO присоединена к сере. Угол S-N-O сильно отклоняется от 180 °, поскольку атом азота несет неподеленную пару электронов.
S-нитрозотиолы могут образовываться в результате конденсации из азотистой кислоты и тиола:
Существует множество других методов для их синтез. Их можно синтезировать из тиолов с использованием NaNO 2 / H +, N 2O3, N 2O4, HNO, NOCl, RONO, NO2, HNO 2, бычий аортальные эндотелиальные клетки и другие. Обычно используются NaNO 2 / H + и (tBuONO).
После образования эти сильно окрашенные соединения часто термически нестабильны в отношении образования дисульфида и азотной кислоты. оксид:
S-нитрозотиолы высвобождают NO при обработке кислотами:
и могут переносить нитрозогруппы к другим тиолам :
S-нитрозотиолы могут быть обнаружены с помощью УФ-видимой спектроскопии.
S-нитрозоглутатион 