RALB

Ras- родственный белок Ral-B (RalB ) представляет собой белок, который у человека кодируется геном RALB на хромосоме 2. Этот белок является одним из два паралога белка Ral, другой - RalA, и часть семейства Ras GTPase. RalA функционирует как молекулярный переключатель, активирующий ряд биологических процессов, в основном клеточное деление и транспорт, через сигнальные пути. Его биологическая роль, таким образом, подразумевает его участие во многих раковых заболеваниях.

• 1 Структура
• 2 Функция
• 3 Клиническая значимость
• 4 Взаимодействия
• 5 Ссылки
• 6 Дополнительная литература

Изоформы Ral имеют 80% -ное совпадение в аминокислотной последовательности и 100% -ное совпадение в их эффекторной связывающей области. Две изоформы в основном различаются С-концевой гипервариабельной областью, которая содержит множество сайтов для посттрансляционной модификации, приводящей к диверсификации субклеточной локализации и биологической функции. Например, фосфорилирование серина 194 на RalA с помощью киназы Aurora A приводит к перемещению RalA на внутреннюю митохондриальную мембрану, где RalA помогает выполнять деление митохондрий ; тогда как фосфорилирование серина 198 на RalB киназой PKC приводит к перемещению RalB на другие внутренние мембраны и активации его онкогенной функции.

RalB является одной из них. двух белков в семействе Ral, которое само является подсемейством в семействе малых GTPases Ras. Как Ras GTPase, RalB функционирует как молекулярный переключатель, который становится активным при связывании с GTP и неактивным при связывании с GDP. RalB может активироваться с помощью RalGEF и, в свою очередь, активировать эффекторы в путях передачи сигнала, приводя к биологическим результатам. Например, RalB взаимодействует с двумя компонентами экзоцисты, Exo84 и Sec5, чтобы способствовать сборке аутофагосомы, передаче секреторных везикул и модем. Другие последующие биологические функции включают экзоцитоз, рецептор-опосредованный эндоцитоз, биогенез плотных контактов, образование филоподий, деление митохондрий и цитокинез.

Хотя вышеупомянутые функции, по-видимому, являются общими для двух изоформ Ral, их различная субклеточная локализация приводит к их различному участию в определенных биологических процессах. В частности, RalB больше участвует в апоптозе и подвижности клеток. Более того, RalB специфически взаимодействует с Exo84 для сборки комплекса инициации аутофагии беклин-1 – VPS34 и с Sec5 для активации врожденного иммунного ответа через Tank-связывающую киназу 1 (TBK1 ).

Белки Ral были связаны с прогрессированием нескольких видов рака, включая рак мочевого пузыря и рак простаты. Хотя точные механизмы остаются неясными, исследования показывают, что RalB способствует инвазии опухоли и метастазированию. В результате ингибирование RalB тормозит дальнейшее прогрессирование рака. Кроме того, RalB регулирует уровни p53 K-Ras-независимым образом во время развития рака. RalB также способствует выживанию клеток во время заражения двухцепочечными ДНК-вирусами, активируя TBK1 для осуществления иммунного ответа.

RalB был показан для взаимодействия с:

• CDC42,
• EXOC8,
• RALBP1 и
• Sec5.

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте