Войти
| Цирковирус свиней | |
|---|---|
Научная классификация  | |
| (без рейтинга): | Вирус |
| Царство: | Моноднавирия |
| Королевство: | Шотокувиры |
| Тип: | Cressdnaviricota |
| Класс: | Arfiviricetes |
| Заказ: | Cirlivirales |
| Семейство: | Circoviridae |
| Род: | Circovirus |
| Включенные группы | |
| Кладистически включенные, но традиционно исключаемые таксоны | |
(см. Цирковирус) | |
Цирковирус свиней (PCV ) представляет собой группу из трех одноцепочечных ДНК-вирусов, не имеющих оболочки несегментированный кольцевой геном. Они являются членами цирковируса, который может заразить свиней. Вирусный капсид является икосаэдрическим и имеет диаметр около 17 нм.
PCV - это самые маленькие вирусы, автономно реплицирующиеся в эукариотических клетках. Они реплицируются в ядре инфицированных клеток, используя полимеразу хозяина для амплификации генома.
ЦВС-2 вызывает заболевание, связанное с цирковирусом свиней, или синдром мультисистемного истощения после отъема (PMWS). Теперь доступна эффективная вакцинация. Fort Dodge Animal Health (Wyeth ) в 2006 году выпустила первую вакцину, одобренную USDA, содержащую инактивированный вирус (код ATCvet : QI09AA07 ( ВОЗ )).
На 2018 год известны три штамма PCV:
PCV-1 и PCV-2 демонстрируют высокую степень идентичности последовательностей и сходную геномную организацию; тем не менее, основания отчетливой патогенности еще не раскрыты. Организация PCV-3 аналогична, но идентичность последовательностей намного ниже.
Формирование квадруплета «плавильного котла» Геном PCV - один из простейших вирусов, требующий только белок капсида (ORF2) и два белка репликазы (ORF1) для репликации и продуцирования функционального вируса. Из-за простоты PCV для репликации он должен во многом полагаться на клеточный аппарат хозяина. Источник репликации расположен на небольшой октануклеотидной ножке-петле, которая фланкирована палиндромными повторами, при этом ORF расположены лицом к лицу с обеих сторон Ori. В частности, ORF1 расположен по часовой стрелке, а ORF2 - против часовой стрелки от Ori.
Два фермента репликазы, созданные из ORF1, Rep и Rep ', являются консервативными между двумя типами PCV и являются частью ранней фазы вируса. Репликазы отличаются тем, что Rep представляет собой полный транскрипт ORF1 из 312 аминокислот, тогда как Rep 'представляет собой усеченную форму ORF1 в результате сплайсинга и имеет длину всего 168 аминокислот. Промотор для rep (Prep) содержит интерферон -стимулированный элемент ответа (ISRE), который предполагает, что Rep и Rep 'регулируются участием цитокина и, вероятно, является средством для вируса преодолеть иммунный ответ хозяина на инфекцию. Rep и Rep 'образуют димер, который связывается с двумя гексамерными областями, прилегающими к петле-стеблю, H1 и H2, которые необходимы для репликации. Когда димер связывается с этой областью, репликазы расщепляют область петли стержневой петли и остаются ковалентно связанными с участками H1 и H2 ДНК, что становится 5 ' конец ДНК. Вновь образованный 3'OH-конец образует праймер с использованием РНК-полимеразы хозяина, который затем используется ДНК-полимеразой хозяина для начала транскрипции вирусной ДНК через копирование катящегося круга. После того, как комплементарная цепь ДНК была создана, стержневой участок петли-ножки образует рыхлую, не связанную водородными связями, четвертную структуру ДНК. Эта слабо связанная структура может образовывать короткоживущие ДНК-тримеры, которые образуют две матрицы для репликации, а также поддерживают нуклеиновую целостность области ствола петли. Окончание репликационной последовательности еще не идентифицировано, хотя есть доказательства, подтверждающие, что Rep также репрессирует свой собственный промотор Prep.
Область ORF2 кодирует Cap, который немного отличается между PCV-1 и PCV-2. Эта вариация внутри PCV может объяснить, почему PCV-1 непатогенен, а PCV-2 патогенен. Промотор для этого белка расположен внутри ORF1, внутри сайта, где Rep 'усечен, и представляет собой сплайсинг от одного и того же экзона к начальной точке кодирующей области ORF2 и экспрессируется как на ранней, так и на поздней фазах. Это иммуногенная область вируса и основная область исследований для создания вакцины для лечения PMWS.
В геноме есть третий ген, кодируемый в ориентации, противоположной ORF1. Этот ген транскрибируется и является важным геном, участвующим в репликации вируса.
Цирковирус свиней представляет собой реплицирующуюся сущность с одной из самых маленьких цепей ДНК, состоящей из простой петли ДНК.
Последовательность ДНК штамма MLP-22 цирковируса свиней типа 2 составляет 1726 пар оснований.
PCV инфицирует широкий спектр типов клеток, включая гепатоциты, кардиомиоциты и макрофаги. Однако до недавнего времени было неизвестно, как именно происходило прикрепление и проникновение в эти клетки. Исследования показали, что PCV использует клатрин-опосредованный эндоцитоз, чтобы проникнуть в клетку, хотя оговаривается, что могут быть другие факторы, которые не были идентифицированы. После эндоцитоза образование эндосомы и лизосомы вызывает кислый сдвиг pH, что позволяет АТФ -приводимое покрытие вируса и позволяет ему покинуть эндосомы и лизосомы.. После того, как вирус покидает эндосомы и лизосомы, он неизвестным образом попадает в ядро.
Помимо ORF1 и ORF2, существует также ORF3, который не обязательно необходим для выживания PCV внутри хоста. Исследования показали, что белок, кодируемый в ORF3, может модулировать цикл клеточного деления клетки-хозяина и вызывать клеточно-опосредованный вирус-индуцированный апоптоз. Использование дрожжевой двугибридной системы скрининга ORF3 против свиной библиотеки кДНК показало, что белок ORF3 взаимодействует со свиным pPirdiv class="ht", который является убиквитинлигазой E3. Эта убиквитинлигаза E3 обычно взаимодействует с p53 во время цикла деления клетки и предотвращает остановку цикла деления клетки в S-фазе. Однако ORF3 также взаимодействует с pPirdiv class="ht" в той же области, что и p53, и вызывает повышенную регуляцию экспрессии p53. Это повышение уровня p53 останавливает цикл деления клеток, и результатом этого является апоптоз, опосредованный p53, который высвобождает PCV во внеклеточную среду.
22 марта 2010 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендовало приостановить использование Rotarix, одной из двух лицензированных в США вакцин против ротавируса, в связи с обнаружением вирусного ДНК заражение. Последующая работа GlaxoSmithKline подтвердила контаминацию в рабочих клетках и вирусном «семени», используемом в производстве Rotarix, а также подтвердив, что материал, вероятно, присутствовал с ранних стадий разработки продукта, включая клинический испытания для утверждения FDA.
Тестирование другой лицензированной вакцины против ротавирусной инфекции, RotaTeq, также выявило некоторые компоненты как PCV-1, так и PCV-2. Цирковирус свиней 1 не вызывает заболевания у людей или других животных.
По состоянию на 8 июня 2010 г. FDA на основе тщательного анализа различной научной информации определило, что он подходит для врачей. и специалистам общественного здравоохранения в Соединенных Штатах, чтобы использовать вакцины Rotarix и RotaTeq.
