Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Nerlynx, Hernix |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a617034 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Пути введения. | Пероральный |
| Класс препарата | Противоопухолевый агент |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| PubChem SID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard ( 42>EPA ) | |
| ECH A InfoCard | 100.241.512  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C30H29ClN 6O3 |
| Молярная масса | 557,05 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Нератиниб (МНН ; торговое наименование Nerlynx ; код разработки HKI-272 ) - ингибитор тирозинкиназы противоопухолевый препарат.
Нератиниб используется в качестве адъювантной терапии у людей с: - раком груди на ранней стадии, при котором HER2 сверхэкспрессируется, после того, как человек проходит курс лечения трастузумабом.
- метастатическим HER2-положительным раком груди после 2 или более строк анти-HER2 терапия (исследование NALA).
Людям следует давать лекарства для предотвращения диареи (как минимум в течение первых 56 дней), когда им дают нератиниб.
Беременным женщинам не следует принимать его, а женщинам не следует беременеть во время беременности. женщинам, кормящим грудью, не следует его употреблять, так как он причиняет вред плоду.
Клиническое исследование продемонстрировало, что Нератиниб и Темсиролимус в комбинации вызвали ответ у 19% пациентов. от 2 до 18+ месяцев у пациентов с HER2 -мутантным раком легких. Распространенная токсичность, диарея, хорошо контролировалась с помощью лоперамида профилактики.
Нератиниб может вызывать опасную для жизни диарею у некоторых людей и диарея от легкой до умеренной почти у всех; люди, которые его принимают, также подвержены риску таких осложнений диареи, как обезвоживание и электролитный дисбаланс. Точно так же существует риск серьезного поражения печени, и у многих пациентов он имеется в той или иной степени; Симптомы поражения печени включают усталость, тошноту, рвоту, боль или болезненность в правом верхнем квадранте, лихорадку, сыпь и высокий уровень эозинофилов.
. В дополнение к вышесказанному более 10% людей, принимающих его, испытывают тошноту, боль в животе, рвота, язвы на губах, расстройство желудка, снижение аппетита, сыпь и мышечные спазмы.
Людям, принимающим нератиниб, также не следует принимать препараты, снижающие кислотность желудочного сока, включая ингибиторы протонной помпы и антагонисты Н2-рецептора ; антациды можно использовать за три часа до или после приема.
Препараты, ингибирующие CYP3A4, повышают активность нератиниба и могут усугубить побочные эффекты, а также препараты, вызывающие CYP3A4 снижает активность нератиниба и снижает его эффективность. Нератиниб также ингибирует р-гликопротеин и эффективно увеличивает дозу таких препаратов, как дигоксин, выведение которых зависит от него.
Как лапатиниб и афатиниб, это двойной ингибитор рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (Her2) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) киназы. Он ингибирует их путем ковалентного связывания с боковой цепью цистеина в этих белках. В отличие от родственных нековалентных ингибиторов, нератиниб эффективен против устойчивого к T790M варианта EGFR.
Нератиниб имеет IC 50 59 нМ против HER2 и демонстрирует слабое ингибирование против KDR. и Scr со значениями IC 50 0,8 мкМ и 1,4 мкМ соответственно. В клетках BT474 нератиниб снижает аутофосфорилирование HER2 и ингибирует экспрессию циклина D1, в то время как наблюдается снижение пролиферации клеток A431 при обработке нератинибом в концентрациях 3 или 5 нМ. В моделях ксенотрансплантатов с опухолями 3T3 / neu пероральное введение нератиниба в дозе 10, 20, 40 или 80 мг / кг было способно подавлять рост опухоли, тогда как в моделях SK-OV-3 дозы 5 и 60 мг / кг. кг значительно ингибирует рост опухоли.
Нератиниб представляет собой производное 4-анилино-3-цианохинолина.
Нератиниб был открыт и первоначально разработано Wyeth ; Pfizer продолжил разработку до фазы III рака груди и в 2011 году передал лицензию Puma Biotechnology.
В сентябре 2016 года Puma представила новый препарат. заявка в США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на нератиниб в качестве средства лечения некоторых людей с HER-2-положительным раком груди.
В июле 2017 года он был одобрен в в Соединенных Штатах для адъювантного лечения взрослых пациентов с ранней стадией HER2 -повышенный / усиленный рак молочной железы (после адъювантной терапии на основе трастузумаба).
В январе 2018 г., комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) дал отрицательную оценку нератинибу.
в Бангладеш под торговым названием Hernix.
