Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Имя IUPAC 4- [Метил ( нитрозо) амино] -1- (3-пиридинил) -1-бутанон | |
| Другие названия N-нитрозонорникотинкетон; 4- (Метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанон | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Ссылка Beilstein | 3548355 |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.164.147  |
| KEG 186>C16453 | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Номер ООН | 2811 |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
InChI
| |
SMILES
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C10H13N3O2 |
| Молярная масса | 207,233 г · моль |
| Опасности | |
| Пиктограммы GHS |    |
| Сигнальное слово GHS | Опасно |
| Предупреждения об опасности GHS | H301, H302, H317, H351 |
| Меры предосторожности GHS | P201, P202, P261, P264, P270, P272, P280, P281, P301 + 310, P301 + 312, P302 + 352, P308 + 313, P321, P330, P333 + 313, P363, P405, P501 |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N (что такое ?) | |
| Ссылки на ink | |
Нитрозаминкетон на основе никотина (NNK ) является одним из ключевых нитрозаминов, специфичных для табака, полученных из никотина. Он играет важную роль в канцерогенезе. Превращение никотина в NNK влечет за собой раскрытие кольца пирролидина.
NNK могут быть получены стандартными методами органического синтеза.
NNK содержится в сушеном табаке и образуется при его сжигании (пиролиз). Количество NNK, содержащегося в сигаретном дыме, варьировалось от 30 до 280 нг / сигарету в одном исследовании и от 12 до 110 нг / сигарету в другом.
Вяленые на солнце табаки (также известные как «восточные») содержат очень мало NNK и другие TSNA из-за низкого содержания нитратов в почве, отсутствия нитратных удобрений и обработки на солнце. Табак дымовой сушки (он же табак «Вирджиния»), особенно при использовании открытого пламени, содержит большую часть NNK в американских смешанных табаках, хотя «смесь Вирджинии» Мальборо имеет самые низкие уровни NNK на никотин из многих протестированных, за исключением Natural American Spirit.
Электронные сигареты не превращают никотин в NNK из-за более низких рабочих температур. Количество NNK, доставляемое электронными сигаретами, достигает 2,8 нг на 15 затяжек (примерно 1 сигарета). NNK был обнаружен в 89% корейских жидкостей для электронных сигарет. Диапазон концентраций от 0,22 до 9,84 мкг / л. Для продукта с наибольшим количеством, если 1 мл эквивалентен 20 сигаретам, будет 9,84 / 20 = 0,5 нг NNK на дозу электронной сигареты. В сигаретах с 1 граммом табака в среднем около 350 нг.
Изначально NNK представляет собой проканцероген, который требует активации для проявления своего действия. Активация NNK осуществляется ферментами мультигенного семейства цитохромных пигментов (CYP). Эти ферменты катализируют реакции гидроксилирования. Помимо семейства CYP, NNK также могут активироваться метаболическими генами, такими как миелопероксидаза (MPO) и эпоксидгидролаза (EPHX1). NNK может быть активирован двумя разными путями: окислительным и восстановительным. В окислительном метаболизме NNK подвергается α-гидроксилированию, катализируемому цитохромом P450. Эта реакция может быть осуществлена двумя путями, а именно α-метилгидроксилированием или α-метиленгидроксилированием. Оба пути производят канцерогенную метаболизированную изоформу NNK, NNAL.
В восстановительном метаболизме NNK подвергается либо карбонильному восстановлению, либо N-окислению пиридина, при этом оба производят NNAL.
NNAL можно детоксифицировать с помощью глюкуронизация с образованием неканцерогенных соединений, известных как NNAL-Glucs. Глюкуронизация может происходить на кислороде рядом с кольцом (NNAL-O-Gluc) или на азоте внутри кольца (NNAL-N-Gluc). Затем NNAL-Glucs выводятся почками в мочу.
После активации NNK, NNK инициирует каскад сигнальных путей (например, ERK1 / 2, NFκB, PI3K / Akt, MAPK, FasL, K-ras), что приводит к неконтролируемой клеточной пролиферации и онкогенезу.
NNK активирует µ en m-кальпаин киназу, которая индуцирует метастазы в легкие через путь ERK1 / 2. Этот путь активирует клеточный миелоцитоматоз (c-Myc) и В-клеточный лейкоз / лимфому 2 (Bcl2), в которых два онкопротеина участвуют в клеточной пролиферации, трансформации и апоптозе. Также NNK способствует выживанию клеток посредством фосфорилирования с взаимодействием c-Myc и Bcl2, вызывая клеточную миграцию, инвазию и неконтролируемую пролиферацию.
Путь ERK1 / 2 также фосфорилирует NFκB, вызывая повышенную регуляцию циклина D1, регулятора фазы G1. белок. Когда присутствует NNK, это напрямую связано с выживанием клеток, зависящим от NFκB. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять NNK-клеточные пути NFκB.
Путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K / Akt) также вносит важный вклад в индуцированные NNK клеточные трансформации и метастазирование. Этот процесс обеспечивает размножение и выживание онкогенных клеток. Пути ERK1 / 2 и Akt показывают последовательные изменения уровней экспрессии белка в результате активации NNK в клетках, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять механизм путей, активируемых NNK.
NNK известен как мутаген, что означает, что он вызывает полиморфизм в геноме человека. Исследования показали, что NNK индуцируют полиморфизмы генов в клетках, которые участвуют в росте, пролиферации и дифференцировке клеток. Существует несколько зависимых от NNK маршрутов, которые включают пролиферацию клеток. Одним из примеров является клеточный путь, который координирует подавление рецептора бета ретиноевой кислоты (RAR-β). Исследования показали, что при дозе 100 мг / кг NNK в гене RAR-β образовалось несколько точечных мутаций, вызывающих туморогенез в легких.
Другое гены, на которые влияет NNK, включают сульфотрансферазу 1A1 (SULT1A1), трансформирующий фактор роста бета (TGF-β) и ангиотензин II (AT2).
NNK играет очень важную роль в подавлении гена, модификации и функциональном нарушении, которые вызывают канцерогенез.
Химические соединения, полученные из овощей семейства крестоцветных и EGCG ингибируют туморогенез легких с помощью NNK в животных моделях. Имеют ли эти эффекты какое-либо отношение к здоровью человека, неизвестно и является предметом текущих исследований.
