Кроссовер спай эндонуклеаза MUS81 представляет собой фермент, который у человека кодируется MUS81 геном.
В соматических клетках млекопитающих MUS81 и другая структурно-специфическая ДНК-эндонуклеаза, XPF ( ERCC4 ), играют перекрывающиеся и важные роли в завершении гомологичной рекомбинации. Значительное перекрытие функций между этими ферментами, скорее всего, связано с процессингом совместных молекул, таких как D-петли и разорванные соединения Холлидея.
СОДЕРЖАНИЕ
- 1 Мейоз
- 2 взаимодействия
- 3 ссылки
- 4 Дальнейшее чтение
Мейоз
MUS81 является компонентом незначительного кроссинговера (СО) пути в мейозе из многообещающих дрожжей, растения и позвоночный животных. Однако у простейших Tetrahymena thermophila MUS81, по-видимому, является частью важного (если не преобладающего) пути CO. Путь MUS81 также, по-видимому, является преобладающим путем CO у делящихся дрожжей Schizosaccharomyces pombe.
Современная модель мейотической рекомбинации, инициированной двухцепочечным разрывом или разрывом, с последующим спариванием с гомологичной хромосомой и инвазией цепи, чтобы инициировать процесс рекомбинационной репарации. Ремонт разрыва может привести к кроссоверу (CO) или непересечению (NCO) фланкирующих областей. Считается, что рекомбинация CO происходит в рамках модели двойного холлидейского соединения (DHJ), показанной справа выше. Считается, что рекомбинанты NCO возникают в основном в рамках модели отжига зависимых цепей от синтеза (SDSA), показанной слева выше. Большинство событий рекомбинации относятся к типу SDSA.
Связь пути CO с общим процессом мейотической рекомбинации проиллюстрирована на прилагаемой диаграмме. Рекомбинация во время мейоза часто инициируется двухцепочечным разрывом ДНК (DSB). Во время рекомбинации участки ДНК на 5'-концах разрыва отрезаются в процессе, называемом резекцией. На следующем этапе инвазии цепи выступающий 3'-конец разорванной молекулы ДНК «вторгается» в ДНК гомологичной хромосомы, которая не разорвана, образуя петлю смещения ( D-петлю ). После инвазии цепи дальнейшая последовательность событий может следовать по одному из двух основных путей, приводя к перекрестному (CO) или неперекрестному (NCO) рекомбинанту (см. Генетическая рекомбинация ). Путь, ведущий к CO, включает промежуточное соединение двойного соединения Холлидея (DHJ). Для завершения рекомбинации CO необходимо устранить холлидейские соединения.
MU81-MMS4 в почкующихся дрожжах Saccharomyces cerevisiae представляет собой структурно-селективную эндонуклеазу ДНК, которая расщепляет совместные молекулы ДНК, образующиеся во время гомологичной рекомбинации в мейозе и митозе. Эндонуклеаза MUS81-MMS4, хотя и является минорной резольвазой для образования CO в S. cerevisiae, имеет решающее значение для ограничения сцепления хромосом путем подавления множественных последовательных событий рекомбинации, инициируемых одним и тем же DSB.
Мыши с дефицитом Mus81 имеют значительные дефекты мейоза, включая неспособность восстановить подмножество DSB.
Взаимодействия
Было показано, что MUS81 взаимодействует с CHEK2.
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин. 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8. PMID 8125298.
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин. 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Бодди М. Н., Лопес-Жирона А., Шанахан П., Интертал Н., Хейер В. Д., Рассел П. (декабрь 2000 г.). «Белок устойчивости к повреждению Mus81 ассоциируется с доменом FHA1 киназы Cds1 контрольной точки». Молекулярная и клеточная биология. 20 (23): 8758–66. DOI : 10.1128 / MCB.20.23.8758-8766.2000. PMC 86503. PMID 11073977.
- Огрюнч М., Санкар А. (июнь 2003 г.). «Идентификация и характеристика человеческой эндонуклеазы, специфичной к структуре MUS81-MMS4». Журнал биологической химии. 278 (24): 21715–20. DOI : 10.1074 / jbc.M302484200. PMID 12686547.
- Ciccia A, Constantinou A, West SC (июль 2003 г.). «Идентификация и характеристика эндонуклеазы mus81-eme1 человека». Журнал биологической химии. 278 (27): 25172–8. DOI : 10.1074 / jbc.M302882200. PMID 12721304.
- Блейс В., Гао Х., Элвелл, Калифорния, Бодди, Миннесота, Гайярд, PH, Рассел П., Макгоуэн, СН (февраль 2004 г.). «Ингибирование РНК-интерференции Mus81 снижает митотическую рекомбинацию в клетках человека». Молекулярная биология клетки. 15 (2): 552–62. DOI : 10,1091 / mbc.E03-08-0580. PMC 329235. PMID 14617801.
- Гао Х, Чен ХБ, Макгоуэн СН (декабрь 2003 г.). «Эндонуклеаза Mus81 локализуется в ядрышках и в участках повреждения ДНК в S-фазных клетках человека». Молекулярная биология клетки. 14 (12): 4826–34. DOI : 10,1091 / mbc.E03-05-0276. PMC 284787. PMID 14638871.
- Чжан Р., Сенгупта С., Ян К., Линке С.П., Янаихара Н., Брэдшер Дж., Блейс В., Макгоуэн С.К., Харрис С.К. (апрель 2005 г.). «Хеликаза BLM способствует активности эндонуклеазы Mus81 в клетках человека». Исследования рака. 65 (7): 2526–31. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-2421. PMID 15805243.
- Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Беррис Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети белок-белкового взаимодействия человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. DOI : 10,1038 / природа04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- Кимура К., Вакамацу А., Судзуки И., Ота Т., Нисикава Т., Ямасита Р., Ямамото Дж., Секин М., Цуритани К., Вакагури Х., Исии С., Сугияма Т., Сайто К., Исоно Й, Ирие Р, Кушида Н., Йонеяма Т., Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (январь 2006 г.)). «Диверсификация транскрипционной модуляции: широкомасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека». Геномные исследования. 16 (1): 55–65. DOI : 10.1101 / gr.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560.
- Хияма Т., Кацура М., Йошихара Т., Исида М., Киномура А., Тонда Т., Асахара Т., Миягава К. (2006). «Гаплонедостаточность эндонуклеазы Mus81-Eme1 активирует внутри-S-фазу и контрольные точки G2 / M и способствует повторной репликации в клетках человека». Исследования нуклеиновых кислот. 34 (3): 880–92. DOI : 10.1093 / NAR / gkj495. PMC 1360746. PMID 16456034.
- Ii M, Ii T, Brill SJ (декабрь 2007 г.). «Mus81 функционирует в контроле качества репликационных вилок на рДНК и участвует в поддержании количества повторов рДНК в Saccharomyces cerevisiae». Мутационные исследования. 625 (1–2): 1–19. DOI : 10.1016 / j.mrfmmm.2007.04.007. PMC 2100401. PMID 17555773.
- Номура Ю., Адачи Н., Кояма Х. (октябрь 2007 г.). «Человеческий Mus81 и FANCB независимо участвуют в восстановлении повреждений ДНК во время репликации». Гены в клетки. 12 (10): 1111–22. DOI : 10.1111 / j.1365-2443.2007.01124.x. PMID 17903171. S2CID 33382415.
