Войти
Человек вызов исследование, также называется контролируемой человеком инфекция испытание, является одним из видов клинических испытаний для вакцины или другой фармацевтической с участием преднамеренного воздействия тестируемого субъекта состояния испытуемого. Исследования с участием человека могут быть этически противоречивыми, поскольку они включают в себя подвергание испытуемых опасностям, выходящим за рамки тех, которые связаны с потенциальными побочными эффектами исследуемого вещества.
В 21 веке количество исследований проблем, связанных с людьми, растет. Пробное исследование по тестированию перспективных вакцин для профилактики заболевания COVID-19 в течение 2020 года рассматривалось несколькими разработчиками вакцин, в том числе Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), и было одобрено в Великобритании в 2021 году.
В течение 20 и 21 веков вакцины против примерно 15 основных патогенов были ускорены в исследованиях с участием людей, в которых участвовало около 30 000 участников, не имевших серьезных побочных эффектов, при этом они внесли свой вклад в разработку вакцины для предотвращения холеры, брюшного тифа, сезонного гриппа и других заболеваний. инфекции. По мнению специалистов по медицинской этике, методы проведения клинических испытаний с помощью контрольных тестов на людях улучшились в течение 21 века, чтобы соответствовать этическим требованиям, требованиям безопасности и нормативным требованиям, становясь научно приемлемыми и этически обоснованными до тех пор, пока участники хорошо информированы и свободно работают волонтерами, а испытания соответствуют установленной строгости для проведения клинических исследований.
Цель исследования контрольного заражения состоит в том, чтобы ускорить сроки предоставления доказательств безопасности и эффективности терапевтического препарата или вакцины, особенно за счет сокращения (до нескольких месяцев) обычно длительной продолжительности испытаний фазы II – III (обычно много годы). После предварительного доказательства безопасности и эффективности лекарственного препарата-кандидата или вакцины на лабораторных животных и здоровых людях могут быть проведены контролируемые исследования «заражения», чтобы обойти типичные исследования фазы III, обеспечивая ускоренный путь к разрешению регулирующими органами исследуемого соединения для широкой профилактики против инфекционное заболевание, таким как COVID-19.
Дизайн исследования с заражением включает, во-первых, одновременное тестирование вакцины-кандидата на иммуногенность и безопасность на лабораторных животных и здоровых взрослых добровольцах (100 или меньше), что обычно представляет собой последовательный процесс, в первую очередь с использованием животных, а во-вторых, быстрое увеличение ее эффективной дозы до крупномасштабное испытание фазы II – III с участием здоровых добровольцев с низким уровнем риска (например, молодых людей), которые затем были бы намеренно инфицированы исследуемым заболеванием для сравнения с контрольной группой плацебо. В испытании вакцины для предотвращения инфекционного заболевания за участниками следует внимательно наблюдать на предмет признаков токсичности и адекватного иммунного ответа, например, путем выработки значительных уровней антител против вируса, вызывающего заболевание.
Необходимо знать историю испытаний с вызовом, включая испытания, которые были проблематичными или даже были связаны со злоупотреблениями. Особые этические проблемы могут возникнуть, когда богатая страна финансирует и организует эти клинические испытания в менее богатой стране.
Два обычно обсуждаемых общих порога риска для участника исследования сводят к минимуму весь риск после заражения и позволяют избежать серьезных травм. Исследователи обычно настраивают другие пороговые значения для каждого клинического испытания.
Проблемные исследования использовались для ускорения оценки вакцин против нескольких пандемических вирусных заболеваний, таких как холера, брюшной тиф, малярия, грипп, стрептококковый фарингит, туберкулез, шигелла, коклюш и лихорадка денге.
Помимо ускорения клинической оценки свойств вакцины, преимущества использования контрольных исследований для вакцин-кандидатов включают минимизацию систематической ошибки, которая является неотъемлемой частью традиционных когортных исследований, как в отношении воздействия (время заражения, контрольная доза вируса), так и результата (оценка биомаркеров крови). стандартизированы. К недостаткам можно отнести высокую стоимость проведения испытания в нескольких местах и сложное управление инфраструктурой для контрольного испытания, особенно для получения разрешения национальных регулирующих органов, организации участников и персонала испытаний, а также создания лабораторий с квалификацией Надлежащей клинической лабораторной практики. Перед тем, как начать контрольное исследование, спонсор вакцины должен продемонстрировать стандарты надлежащей производственной практики для утверждения использования вакцины-кандидата у людей, включая дорогостоящие токсикологические исследования и испытания на иммуногенность. Спонсор вакцины, возможно, потребовал доказательства безопасности и эффективности адъювантов для доставки вакцины, продемонстрировал, каким может быть эффективный график вакцинации, и согласовал с международными регулирующими органами и специалистами по биоэтике для утверждения и возможного распространения, и все это требует скоординированного финансирования и планирования.
Рассматриваются исследования заражения человека, чтобы ускорить разработку вакцины COVID-19, в том числе одно предложение, сделанное биоэтиком Ниром Эялем, а другое - изобретателем вакцины против краснухи Стэнли Плоткиным с биоэтиком Артуром Капланом. Эти авторы предполагают, что многолетняя продолжительность и многонациональное размещение типичного клинического испытания эффективности фазы III будет продолжаться в обычном режиме, в то время как люди, инфицированные COVID-19, будут продолжать страдать или умирать. В качестве альтернативы, основанной на новых результатах исследований заражения вакциной COVID-19, регулирующие органы могут разрешить раннее экстренное использование вакцины, в то время как исследование заражения продолжает сбор данных для возможного лицензирования.
В мае 2020 года ВОЗ выпустила руководство по критериям проведения контрольных клинических испытаний и оказания клинической помощи участникам. После заражения вакциной-кандидатом или без нее, волонтеры будут находиться под пристальным наблюдением в больницах или клиниках, которыми управляют врачи, лечащие людей с COVID-19, и при необходимости ресурсы для спасения жизни. Волонтерство для исследования вакцины во время пандемии COVID ‑ 19 можно сравнить с работой службы экстренной помощи медицинского персонала для людей, инфицированных COVID ‑ 19, пожарных или доноров органов.
