Войти
A Вакцина COVID-19 представляет собой любую из нескольких различных вакцин предназначен для обеспечения приобретенного иммунитета против коронавирусной болезни 2019 (COVID ‑ 19). Предыдущая работа по разработке вакцины против коронавирусных заболеваний SARS и MERS позволила получить знания о структуре и функциях коронавирусов, что ускорило разработку в начале 2020 года различных технологических платформ для COVID ‑ 19 вакцина. По состоянию на октябрь 2020 года в разработке находился 321 кандидат на вакцину, что в 2,5 раза больше, чем в апреле. Однако ни один кандидат не завершил испытания вакцины, чтобы доказать ее безопасность и эффективность. В октябре около 44 вакцин-кандидатов участвовали в клинических исследованиях : 34 в исследованиях фазы I – II и 10 в исследованиях фазы II – III.
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), Коалиция за инновации в области обеспечения готовности к эпидемиям (CEPI) и Фонд Гейтса (GF) выделяют деньги и организационные ресурсы на перспективу того, что несколько вакцины потребуются для предотвращения продолжения инфекции COVID ‑ 19. CEPI, который организует всемирный фонд на 2 миллиарда долларов США для быстрого инвестирования и разработки вакцин-кандидатов, указал в сентябре, что клинические данные для поддержки лицензирования могут быть доступны к концу 2020 года. 4 мая 2020 года ВОЗ организовала телемарафон, на который было выделено 8,1 млрд долларов США из сорока стран на поддержку быстрой разработки вакцин для предотвращения заражения COVID ‑ 19. В то же время ВОЗ также объявила о развертывании международного «Испытания солидарности» для одновременной оценки нескольких вакцин-кандидатов, достигающих фазы II – III клинических испытаний.
Вакцины были произведены против нескольких болезней животных, вызываемых коронавирусами, включая по состоянию на 2003 год вирус инфекционного бронхита у птиц, коронавирус собак и кошачий коронавирус. Предыдущие проекты по разработке вакцин против вирусов семейства Coronaviridae, поражающих людей, были направлены на тяжелый острый респираторный синдром (SARS) и ближневосточный респираторный синдром (MERS). Вакцины против SARS и MERS были протестированы на нечеловеческих животных.
Согласно исследованиям, опубликованным в 2005 и 2006 годах, идентификация и разработка новых вакцин и лекарств для лечения SARS были приоритетом для правительств и общественности агентствами здравоохранения по всему миру в то время. По состоянию на 2020 год не существует лекарственной или защитной вакцины, доказавших свою безопасность и эффективность против SARS у людей.
Также нет проверенной вакцины против MERS. Когда MERS стал широко распространенным, считалось, что существующие исследования SARS могут предоставить полезную основу для разработки вакцин и терапевтических средств против инфекции MERS-CoV. По состоянию на март 2020 года была одна вакцина против MERS (на основе ДНК), завершившая фазу I клинических испытаний на людях, и еще три вакцины с вирусным вектором: две вакцины с аденовирусным вектором (ChAdOx1-MERS, BVRS-GamVac) и одна вакцина с вектором MVA (MVA-MERS-S).
Вакцина от инфекционного заболевания никогда раньше не производилась менее чем за несколько лет и не существует вакцины для предотвращения заражения людей коронавирусом. После того, как коронавирус был обнаружен в декабре 2019 года, 11 января 2020 года была опубликована генетическая последовательность COVID ‑ 19, что вызвало срочные международные меры по подготовке к вспышке и ускорению разработки профилактической вакцины.
В феврале 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявила, что не ожидает создания вакцины против коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), вызывающего вирус, который станет доступным менее чем через 18 месяцев. Быстро растущий уровень заражения COVID ‑ 19 во всем мире в начале 2020 года стимулировал международные альянсы и усилия правительства по срочному распределению ресурсов для производства нескольких вакцин в сжатые сроки, при этом четыре кандидата на вакцины проходят оценку на людях в марте (см. Таблицу клинических испытаний началось в 2020 г., ниже).
В апреле 2020 г. ВОЗ оценила общие затраты на разработку набора из трех или более вакцин с разными технологиями и распределением в 8 миллиардов долларов США. К апрелю 2020 года «почти 80 компаний и институтов в 19 странах» работали над этой виртуальной золотой лихорадкой. Также в апреле CEPI подсчитал, что до шести вакцин-кандидатов против COVID ‑ 19 должны быть выбраны международными коалициями для разработки на этапах II – III испытаний, а три должны быть оптимизированы с помощью нормативно-правовой базы и контроля качества для окончательного лицензирования в целом. стоимость не менее 2 миллиардов долларов США. Согласно другому анализу, 10 кандидатов потребуют одновременной начальной разработки, прежде чем несколько избранных будут выбраны для окончательного пути к лицензированию.
В июле 2020 года англо-американские службы разведки и безопасности соответствующих правительств и вооруженных сил, поскольку Национальный центр кибербезопасности Великобритании, вместе с Канадским учреждением безопасности связи, Министерством внутренней безопасности США Агентство безопасности инфраструктуры кибербезопасности и США Агентство национальной безопасности (АНБ) заявило, что поддерживаемые государством хакеры, возможно, пытались украсть лекарства от COVID ‑ 19 и исследования вакцин у академических и фармацевтических учреждений других стран; Россия это отрицает.
В течение 2020 года основными изменениями в общих усилиях по разработке вакцин против COVID ‑ 19 с начала года стало увеличение числа коллабораций многонациональная фармацевтическая промышленность с национальными правительствами, а также разнообразие и растущее число биотехнологических компаний во многих странах, специализирующихся на вакцине COVID-19. Согласно CEPI, общее географическое распределение разработки вакцины COVID ‑ 19 включает организации в Северной Америке, на долю которых приходится около 40% мировых исследований вакцины COVID-19, по сравнению с 30% в Азии и Австралии, 26% в Европа, а также несколько проектов в Южной Америке и Африке.
Организации сформировали международные альянсы для ускорения разработки вакцины и подготовки к распространению, включая ВОЗ, которая содействует сотрудничеству, ускоренным исследованиям и международным связям в беспрецедентных в истории масштабах, начиная с начала мая с объявленных взносов в размере 8,1 миллиарда долларов США. ВОЗ также внедрила Глобальный доступ к вакцинам против Covid ‑ 19 (COVAX) для координации глобальной разработки вакцин, компонент вакцины для Access to COVID-19 Tools (ACT) Accelerator в сотрудничестве с ГАВИ и Коалиция за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям (CEPI). В июле ВОЗ объявила, что 165 стран, представляющих до 60% мирового населения, согласились с планом ВОЗ COVAX для справедливого и равноправного распределения возможной лицензированной вакцины, гарантируя, что каждая участвующая страна получит гарантированную долю доз. вакцинировать наиболее уязвимые 20% населения к концу 2021 года. COVAX ставит перед собой цель ускорить разработку и производство вакцин против COVID ‑ 19, а также обеспечить равноправный доступ к лицензированным вакцинам для всех стран.
CEPI работает с международными органами здравоохранения и разработчиками вакцин над созданием еще одного фонда в размере 2 миллиардов долларов США в рамках глобального партнерства между государственными, частными, благотворительными организациями и организациями гражданского общества для ускоренных исследований и клинических испытаний восьми вакцин-кандидатов в 2020–2020 гг. 21 цель поддержки нескольких кандидатов на полную разработку до лицензирования. К началу мая Великобритания, Канада, Бельгия, Норвегия, Швейцария, Германия и Нидерланды уже пожертвовали 915 миллионов долларов США в CEPI. Фонд Билла и Мелинды Гейтс (Фонд Гейтса), частная благотворительная организация, занимающаяся исследованиями и распространением вакцин, жертвует 250 миллионов долларов США в поддержку CEPI для исследований и общественной образовательной поддержки Вакцины COVID ‑ 19.
Глобальное исследовательское сотрудничество по обеспечению готовности к инфекционным заболеваниям (GLoPID-R) тесно сотрудничает с ВОЗ и государствами-членами в целях определения приоритетов финансирования конкретных исследований, необходимых для вакцины COVID ‑ 19, при координации между международным финансирующим и исследовательским организациям, чтобы поддерживать актуальную информацию о прогрессе в вакцинах и избегать дублирования финансирования. Международный консорциум по тяжелым острым респираторным и возникающим инфекциям организует и распространяет клиническую информацию об исследованиях COVID ‑ 19, чтобы информировать политику общественного здравоохранения о возможном распределении вакцин.
4 июня виртуальный саммит прошел координируется из Лондона, Великобритания, между представителями частного и государственного секторов 52 стран, в том числе 35 глав государств из G7 и G20 стран, чтобы привлечь 8,8 млрд долларов США в поддержка Глобального альянса по вакцинам и иммунизации (ГАВИ) для подготовки к вакцинации COVID ‑ 19 300 миллионов детей в слаборазвитых странах до 2025 года. Основные взносы составили 1,6 миллиарда долларов США от Фонда Гейтса и Великобритании 330 миллионов в год в течение пяти лет правительством Великобритании (примерно 2,1 миллиарда долларов США в июне 2020 года).
Национальные правительства выделяют ресурсы для национальных или международных инвестиций в исследования, разработки вакцин, и начало производства ng в 2020 году, в том числе канадское правительство, объявившее о выделении 275 млн канадских долларов на финансирование 96 исследовательских проектов по вакцинам в канадских компаниях и университетах, с планами по созданию «банка вакцин» из нескольких новых вакцин, которые могут быть использованы если произойдет очередная вспышка коронавируса. Дополнительные инвестиции в размере 1,1 миллиарда канадских долларов были добавлены для поддержки клинических испытаний в Канаде и развития производства и цепочек поставок вакцин. 4 мая канадское правительство выделило 850 миллионов канадских долларов на прямые трансляции ВОЗ по сбору 8 миллиардов долларов на вакцины против COVID ‑ 19 и обеспечение готовности.
В Китае правительство предоставляет ссуды по низкой ставке разработчику вакцины через свой центральный банк и «быстро выделил землю для компании» для строительства заводов. По состоянию на июнь 2020 года шесть из одиннадцати вакцин-кандидатов от COVID ‑ 19 для раннего тестирования на людях были разработаны китайскими организациями. Правительство поддерживает три китайские компании по производству вакцин и научно-исследовательские институты, которые финансируют исследования, проводят клинические испытания и производят наиболее многообещающие вакцины-кандидаты, отдавая приоритет быстрому доказательству эффективности над безопасностью. 18 мая Китай пообещал выделить 2 миллиарда долларов США на поддержку общих усилий ВОЗ по программам борьбы с COVID ‑ 19. 22 июля Китай дополнительно объявил, что планирует предоставить ссуду в размере 1 миллиарда долларов США, чтобы сделать свою вакцину доступной для стран Латинской Америки и Карибского бассейна. 24 августа премьер-министр Китая Ли Кэцян объявил, что предоставит пяти странам Юго-Восточной Азии, включая Камбоджу, Лаос, Мьянму, Таиланд и Вьетнам, приоритетный доступ к вакцине, как только она будет полностью разработана. 58>
Среди стран Европейского Союза Франция объявила об инвестировании 4,9 млн долларов США в консорциум по исследованию вакцины COVID ‑ 19 через CEPI с участием Institut Pasteur, Themis Bioscience (Вена, Австрия ) и Питтсбургский университет, в результате чего к маю общий объем инвестиций CEPI в разработку вакцины против COVID ‑ 19 достигнет 480 миллионов долларов США. В марте Европейская Комиссия вложила 80 миллионов евро в CureVac, немецкую биотехнологическую компанию, для разработки вакцины мРНК. В июне правительство Германии объявило об отдельных инвестициях в CureVac в размере 300 миллионов евро. Бельгия, Норвегия, Швейцария, Германия и Нидерланды внесли основной вклад в усилия CEPI по исследованию вакцины против COVID ‑ 19 в Европе.
В апреле правительство Великобритании сформировало задачу по вакцине COVID ‑ 19 вынудить стимулировать британские усилия по быстрой разработке вакцины посредством сотрудничества промышленности, университетов и правительственных агентств на всех этапах разработки вакцины, включая размещение клинических испытаний в больницах Великобритании, правила для утверждения и возможное производство. Инициативы по разработке вакцины в Оксфордском университете и Имперском колледже Лондона были профинансированы в апреле на сумму 44 миллиона фунтов стерлингов.
США Счетная палата правительства диаграмма, сравнивающая традиционный график разработки вакцины в возможный ускоренный график США Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA), федеральное агентство, которое финансирует технологии борьбы с болезнями, объявило об инвестициях в размере почти 1 миллиарда долларов США в поддержку американского COVID ‑ 19 разработка вакцины и подготовка к производству наиболее перспективных кандидатов. 16 апреля BARDA инвестировала 483 миллиона долларов США в разработчика вакцины Moderna и ее партнера Johnson Johnson. У BARDA есть дополнительные 4 миллиарда долларов США, которые можно потратить на разработку вакцины, и он будет участвовать в других американских инвестициях по разработке от шести до восьми вакцин-кандидатов, которые будут участвовать в клинических исследованиях в период с 2020 по 21 год такими компаниями, как Sanofi Pasteur и Regeneron. 15 мая правительство США объявило о федеральном финансировании ускоренной программы под названием Operation Warp Speed , целью которой является размещение различных вакцин-кандидатов в клинических испытаниях к осени 2020 года и производство 300 миллионов доз. лицензированной вакцины к январю 2021 года. Главный консультант проекта - Монсеф Слауи, а его Главный операционный директор - генерал армии Густав Перна. В июне команда Warp Speed заявила, что будет работать с семью компаниями, разрабатывающими вакцины-кандидаты от COVID ‑ 19: Moderna, Johnson Johnson, Merck, Pfizer и Оксфордский университет в сотрудничестве с AstraZeneca, а также двумя другими.
В апреле 2020 года ВОЗ опубликовала «План исследований и разработок (для) нового коронавируса» (Blueprint). В Blueprint задокументировано «большое международное, многоцентровое, индивидуально рандомизированное контролируемое клиническое испытание», позволяющее «одновременно оценивать преимущества и риски каждой многообещающей вакцины-кандидата в течение 3-6 месяцев после того, как она будет доступна для испытания». В Плане был указан Глобальный профиль целевого продукта (TPP) для COVID ‑ 19, определяющий благоприятные характеристики безопасных и эффективных вакцин по двум широким категориям: «вакцины для долгосрочной защиты людей с повышенным риском COVID ‑ 19, таких как здравоохранение. рабочие »и другие вакцины для обеспечения быстрого иммунитета при новых вспышках. Международная команда TPP была сформирована для 1) оценки разработки наиболее перспективных вакцин-кандидатов; 2) составить карту вакцин-кандидатов и их клинических испытаний во всем мире, публикуя часто обновляемый «ландшафт» вакцин, находящихся в разработке; 3) быстро оценивать и проверять наиболее перспективные вакцины-кандидаты одновременно до их тестирования на людях; и 4) разработать и координировать многопрофильное международное рандомизированное контролируемое исследование - «Испытание солидарности» для вакцин - чтобы обеспечить одновременную оценку преимуществ и рисков различных вакцин-кандидатов в рамках клинических испытаний в странах, где высокие показатели заболевания COVID ‑ 19, что обеспечивает быструю интерпретацию результатов и обмен ими по всему миру. Коалиция ВОЗ по вакцинам определит приоритеты, какие вакцины должны пройти клинические испытания фазы II и III, и определит согласованные протоколы фазы III для всех вакцин, достигших стадии основного испытания.
Дизайн текущего клинического испытания может быть изменен как «адаптивный дизайн», если накопление данных в испытании дает ранние сведения о положительной или отрицательной эффективности лечения. В ходе клинических исследований ВОЗ «Солидарность» для нескольких вакцин в клинических исследованиях в 2020 году будет применяться адаптивный дизайн для быстрого изменения параметров испытаний во всех исследовательских центрах по мере появления результатов. Вакцины-кандидаты могут быть добавлены в испытание Солидарности по мере их поступления при соблюдении критериев приоритета, в то время как вакцины-кандидаты, показывающие слабые доказательства безопасности или эффективности по сравнению с плацебо или другими вакцинами, будут исключены из международного испытания.
Adaptive Дизайн в рамках текущих фаз II – III клинических испытанийвакцин-кандидатов может сократить продолжительность испытаний и использовать меньшее количество субъектов, возможно, ускорить принятие решений о досрочном прекращении или успехе, избежать дублирования исследовательских усилий и улучшить координацию изменений дизайна исследования Солидарности во всех странах мира.
Крупные фармацевтические компании с опытом масштабного производства вакцин, включая Johnson Johnson, AstraZeneca и GlaxoSmithKline (GSK), являются формирование союзов с биотехнологическими компаниями, национальными правительствами и университетами для ускорения перехода к эффективной вакцине. Чтобы объединить финансовые и производственные возможности для технологии пандемической адъювантной вакцины, GSK объединилась с Sanofi в необычное партнерство транснациональных компаний для поддержки ускоренной разработки вакцины.
Во время пандемии с быстрым графиком и масштабом заражения COVID ‑ 19 в 2020 году международные организации, такие как ВОЗ и CEPI, разработчики вакцин, правительства и промышленность оценивают распространение возможной вакцины (вакцин). Отдельные страны, производящие вакцину, можно убедить отдать предпочтение тому, кто предложит самую высокую цену за производство, или предоставить первую услугу своей стране. Эксперты подчеркивают, что лицензированные вакцины должны быть доступны и доступны по цене для людей, находящихся на переднем крае здравоохранения и имеющих наибольшую потребность. В соответствии с соглашением с AstraZeneca группа разработчиков вакцины Оксфордского университета и правительство Великобритании согласились с тем, что граждане Великобритании не будут получать льготный доступ к новой вакцине COVID ‑ 19, разработанной университетом, финансируемым налогоплательщиками, а скорее согласились на распространение лицензированной вакцины на международном уровне. в сотрудничестве с ВОЗ. Несколько компаний планируют сначала производить вакцину по низкой цене, а затем увеличивать затраты для рентабельности позже, если потребуется ежегодная вакцинация и по мере того, как страны будут накапливать запасы для будущих нужд.
ВОЗ и CEPI разрабатывают финансовые ресурсы и рекомендации по глобальному внедрению нескольких безопасных и эффективных вакцин против COVID ‑ 19, учитывая, что потребность в них различна для разных стран и слоев населения. Например, успешные вакцины против COVID ‑ 19, скорее всего, будут сначала выделены медицинскому персоналу и группам населения, подвергающимся наибольшему риску тяжелого заболевания и смерти от инфекции COVID ‑ 19, таким как пожилые люди или густонаселенные бедняки. люди. ВОЗ, CEPI и ГАВИ выразили обеспокоенность по поводу того, что богатые страны не должны получать приоритетный доступ к глобальным поставкам возможных вакцин против COVID ‑ 19, а, скорее, необходима защита медицинского персонала и людей с высоким риском заражения для решения проблем общественного здравоохранения и сокращения экономические последствия пандемии.
геополитические проблемы, проблемы безопасности для уязвимых групп населения и производственные проблемы для производства миллиардов доз сокращают графики, чтобы сократить стандартные сроки разработки вакцины, в некоторых дела, объединяющие этапы клинических испытаний в течение нескольких месяцев, процесс обычно проводится последовательно в течение многих лет. Например, китайские разработчики вакцин и правительственный Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний начали свои усилия в январе 2020 года и к марту преследовали многочисленных кандидатов в короткие сроки с целью продемонстрировать сильные стороны китайских технологий над в США, и чтобы заверить китайцев в качестве вакцин, производимых в Китае.
В спешке предоставить вакцину в кратчайшие сроки для пандемии COVID ‑ 19 разработчики и правительства соглашаются высокий риск «короткого замыкания» процесса разработки вакцины, при этом один из руководителей отрасли сказал: «Кризис в мире настолько велик, что каждому из нас сейчас придется пойти на максимальный риск, чтобы положить конец этой болезни до остановки ". Оцениваются несколько этапов на всем пути разработки, включая уровень приемлемой токсичности вакцины (ее безопасность), нацеливание на уязвимые группы населения, необходимость повышения эффективности вакцины, продолжительность защиты от вакцинации, специальные системы доставки (например, пероральные или назальные)., а не путем инъекции), режим дозирования, характеристики стабильности и хранения, разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях до официального лицензирования, оптимальное производство для масштабирования до миллиардов доз и распространение лицензированной вакцины. В клинических испытаниях фазы I 84–90% кандидатов на вакцины не проходят окончательного утверждения во время разработки, а в фазе III - 25,7% - инвестиции производителя в вакцину-кандидат могут превысить 1 миллиард долларов США и закончиться миллионами. бесполезных доз. В частности, в случае COVID ‑ 19 70% эффективности вакцины может быть достаточно, чтобы остановить пандемию, но если эффективность вакцины составляет только 60%, вспышки могут продолжаться; эффективность менее 60% не обеспечит достаточного коллективного иммунитета, чтобы остановить распространение вируса.
Поскольку пандемия расширяется в течение 2020 года, исследованиям в университетах препятствует физическое дистанцирование и закрытие лабораторий. В глобальном масштабе поставки, необходимые для исследований и разработок вакцин, становятся все более дефицитными из-за международной конкуренции или национального изъятия. Сроки проведения клинических исследований - обычно это последовательный процесс, требующий нескольких лет - сокращаются до испытаний безопасности, эффективности и дозирования, проводимых одновременно в течение нескольких месяцев, что потенциально снижает гарантии безопасности.
ученые CEPI В сентябре 2020 года сообщалось, что девять различных технологических платформ - при этом технологии многих кандидатов остаются неопределенными - в течение 2020 года находились на стадии исследований и разработок для создания эффективной вакцины против COVID ‑ 19. По данным CEPI, большинство платформ кандидатов на вакцины, участвующих в клинических испытаниях по состоянию на сентябрь, сосредоточены на белке шипа коронавируса и его вариантах в качестве основного антигена инфекции COVID ‑ 19. Платформы, разрабатываемые в 2020 году, включают технологии нуклеиновых кислот (РНК и ДНК ), нереплицирующиеся вирусные векторы, пептиды., рекомбинантные белки, живые аттенуированные вирусы и инактивированные вирусы.
Многие технологии вакцин, разрабатываемые для COVID ‑ 19, не похожи на вакцины, которые уже используются для предотвращения гриппа, а скорее используют стратегии «следующего поколения» для точного определения механизмов заражения COVID ‑ 19. Разрабатываемые платформы вакцин могут повысить гибкость манипуляции с антигенами и повысить эффективность механизмов воздействия на инфекцию COVID ‑ 19 в уязвимых подгруппах населения, таких как медицинские работники, пожилые люди, дети, беременные женщины и люди с существующей ослабленной иммунной системой.
Потенциальные кандидаты на формирование белков SARS-CoV-2, вызывающих иммунный ответ | Молекулярная платформа ^ | Общее количество. кандидатов | Количество кандидатов. в испытаниях на людях |
|---|---|---|
| Нереплицирующийся вирусный вектор | ||
| На основе РНК | ||
| Инактивированный вирус | ||
| Белковая субъединица | ||
| На основе ДНК | ||
| Реплицирующийся вирусный вектор | ||
| Вирусоподобная частица | ||
| Живой аттенуированный вирус |
^ Технологии для десятков кандидатов необъявлены или «неизвестны»
.
CEPI классифицирует стадии разработки вакцин как «исследовательские» (планирование и разработка кандидата, не имеющего оценки in vivo ), «доклинические» (оценка in vivo с подготовкой к производству соединения для тестирования на людях) или начало исследований безопасности фазы I на здоровых людях. По состоянию на сентябрь около 321 вакцины-кандидата находятся в разработке либо в качестве подтвержденных проектов в ходе клинических испытаний, либо на ранней стадии «исследовательской» или «доклинической».
Испытания фазы I проверяют в первую очередь безопасность и предварительное дозирование в несколько десятков здоровых субъектов, в то время как испытания фазы II - после успеха в фазе I - оценивают иммуногенность, уровни доз (эффективность на основе биомаркеров ) и побочные эффекты вакцины-кандидата, обычно сотни людей. Испытание фазы I – II состоит из предварительного тестирования безопасности и иммуногенности, обычно рандомизировано, плацебо-контролируемое, с определением более точных и эффективных доз. Испытания фазы III обычно включают большее количество участников в нескольких центрах, включают контрольную группу и проверяют эффективность вакцины для предотвращения заболевания («интервенционное» или «основное» испытание) при мониторинге побочные эффекты при оптимальной дозе. Определение безопасности, эффективности и клинических конечных точек вакцины в испытаниях Фазы III может варьироваться между испытаниями разных компаний, например, определение степени побочных эффектов, инфекции или количества передачи, а также того, предотвращает ли вакцина инфекция COVID ‑ 19 средней или тяжелой степени.
| Вакцины-кандидаты. Разработчики, спонсоры | Технология | Текущая фаза (участники). Дизайн | Завершенная фаза (участники). Иммунный ответ, побочные эффекты | Место (а) клинических испытаний | Продолжительность |
|---|---|---|---|---|---|
| AZD1222 . Оксфордский университет, AstraZeneca | Модифицированный шимпанзе аденовирус вектор (ChAdOx1) | Фаза III (30,000). Интервенционная; рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности, безопасности и иммуногенности. Бразилия (5000) Международный набор в исследование фазы III был приостановлен 8 сентября 2020 года из-за неблагоприятного неврологического события у одного участника, но возобновился 12 сентября в Великобритании. 23 октября AstraZeneca заявила, что возобновит исследование в США. | Фаза I-II (543). Спайк-специфические антитела на 28 день; нейтрализующие антитела после бустерной дозы на 56-й день. Побочные эффекты : боль в месте инъекции, головная боль, жар, озноб, мышечная боль, недомогание у более чем 60% участников; парацетамол позволил некоторым участникам повысить переносимость | 20 в Великобритании, Сан-Паулу | май 2020 г. - август 2021 г. |
| Ad5-nCoV . CanSinoBIO, Пекинский институт биотехнологии Академии военно-медицинских наук | Рекомбинантный аденовирус тип 5 вектор | Фаза III (40,000). глобальный многоцентровый, рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый для оценки эффективности, безопасности и иммуногенности в Мексике, Пакистане, Россия, Саудовская Аравия | Фаза II (508). Нейтрализующие антитела и ответы Т-клеток. Побочные эффекты : умеренные в течение 7 дней: у 74% были лихорадка, боль, усталость | Ухань, Китай | март - декабрь 2020 г. в Китае Сентябрь 2020 г. - декабрь 2021 г. в Пакистане |
| BNT162 a1, b1, b2, c2 . BioNTech, Fosun Pharma, Pfizer | мРНК | Фаза III (30,000). Рандомизированное, плацебо-контролируемое | Фаза I-II (45). Сильное связывание RBD IgG и нейтрализация Ответ антитела достиг пика через 7 дней после бустерной дозы, устойчивых ответов CD4 + и CD8 + Т-клеток, неопределенной устойчивости. Побочные эффекты : дозозависимые и умеренные, включая боль в месте инъекции, усталость, головную боль, озноб, боль в мышцах и суставах, лихорадку | 62 в США, Германии | Апрель 2020 г. - май 2021 г. |
| Безымянный. Sinopharm : Пекинский институт биологических продуктов, Уханьский институт биологических продуктов | Инактивированный SARS-CoV-2 (клетки веро ) | Фаза III (48000). Рандомизированное, двойное слепое, параллельное плацебо-контролируемое, для оценки безопасности и защитной эффективности в Объединенных Арабских Эмиратах, Бахрейн, Иордания и Аргентина 14 сентября ОАЭ одобрили вакцину Sinopharm для экстренного использования медицинскими работниками на переднем крае после успешных промежуточных результатов на этапе III испытания. 3 ноября Бахрейн одобрил вакцину Sinopharm для экстренного использования медицинскими работниками первой линии. | Фаза I-II (320). Нейтрализующие антитела на 14-й день после 2 инъекций; Побочные эффекты : боль и жар в месте инъекции, которые были умеренными и проходили самостоятельно; без серьезных последствий | Цзяоцзуо, Абу-Даби | июль 2020 г. - июль 2021 г. в Абу-Даби |
| Gam-COVID-Vac. Исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии Гамалея; торговое название: Sputnik V | Не-реплицирующий вирусный вектор | Фаза III (40,000). Рандомизированный двойной слепой, плацебо-контролируемый для оценки эффективности, иммуногенности и безопасности | Фаза I-II (76) Ответ нейтрализующих антител и Т-лимфоцитов. Adverse effects: pain at injection site, fever, headache, weakness, and muscle/joint pain | Moscow | Aug 2020 – May 2021 |
| CoronaVac. Sinovac | Inactivated SARS-CoV-2 | Phase III(23,490). Double-blind, randomized, placebo-controlled to evaluate efficacy and safety in Brazil (15,000);Chile (3,000);Indonesia (1,620); Turkey (13,000) | Phase II(600). Preprint. Immunogenicity eliciting 92% seroconversion at lower dose; Adverse effects: mild in severity, pain at injection site | 2 in China; 22 in Brazil; Bandung, Indonesia |
|
| mRNA-1273. Moderna, NIAID, BARDA | Lipid nanoparticle dispersion containing mRNA | Phase III(30,000). Interventional; randomized, placebo-controlled study for efficacy, safety, and immunogenicity | Phase I(45). Dose-dependent neutralizing antibody response on two-dose schedule; undetermined durability. Adverse effects: fever, fatigue, headache, muscle ache, and pain at the injection site | 89 in the US | July 2020 – October 2022 |
| Ad26.COV2.S Janssen Pharmaceutica (Johnson Johnson), BIDMC | Non-replicating viral vector | Phase III(60,000). Randomized, double-blinded, placebo-controlled Temporarily paused on 13 October 2020, due to an unexplained illness in a participant. Johnson Johnson announced, on 23 October, that they are preparing to resume the trial in the US. | Phase I-II(1,045)Preprint. Seroconversion for S antibodies over 95%. Adverse effects: injection site pain, fatigue, headache and myalgia | 291 in US, Argentina, Brazil, Chile, Colombia, Mexico, Peru, Philippines, South Africa and Ukraine | Jul 2020 – 2023 |
| Unnamed. Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical Co. Ltd. | Recombinant protein subunit | Phase II(900). Interventional; randomized, double-blind, placebo-controlled | Phase I(50) | Chongqing | Jun 2020 – Sep 2021 |
| CVnCoV. CureVac, CEPI | mRNA | Phase II(691). Partially observer-blind, multicenter, controlled, dose-confirmation | Phase I(168) | Ghent, 3 in Germany | Jun 2020 – Aug 2021 |
| NVX-CoV2373. Novavax | SARS-CoV-2 recombinant spike protein nanoparticle with adjuvant | Phase II(131) | Phase I(131). Preprint. IgG and neutralizing antibody response with adjuvant after booster dose. Adverse effects: short-duration, low grade, local pain, headache, fatigue, myalgia | 2 in Australia | May 2020 – Jul 2021 |
| INO-4800. Inovio, CEPI, Korea National Institute of Health, International Vaccine Institute | DNA plasmid delivered by electroporation | Phase I-II(40) | Pending Phase I report | 3 in the US, Seoul | Apr–Nov 2020 |
| Unnamed. Chinese Academy of Medical Sciences | Inactivated SARS-CoV-2 | Phase I-II(942). Randomized, double-blinded, single-center, placebo-controlled | Chengdu | Jun 2020 – Sep 2021 | |
| AG0301-COVID‑19. AnGes Inc.,AMED | DNA plasmid | Phase I-II(30). Non-randomized, single-center, two doses | Osaka | Jun 2020 – Jul 2021 | |
| Lunar-COV19/ARCT-021 | mRNA | Phase I-II(92). Randomized, double-blinded | Singapore | Aug 2020 – ? | |
| COVID‑19/aAPC. Shenzhen Genoimmune Medical Institute | Lentiviral vector with minigene modifying aAPCs | Phase I(100) | Shenzhen | Mar 2020 – 2023 | |
| LV-SMENP-DC . Шэньчжэньский геноиммунный медицинский институт | Лентивирусный вектор с минигеном, модифицирующий ДК | Фаза I (100) | Шэньчжэнь | Март 2020-2023 | |
| LNP-nCoVsaRNA. MRC отдел клинических испытаний в Имперском колледже Лондона | мРНК | Фаза I (105). Рандомизированное исследование с исследованием повышения дозы (15) и расширенным исследованием безопасности (не менее 200) | 4 в Великобритании | июнь 2020 г. - июль 2021 г. | |
| GX-19 . Консорциум Genexine, Международный институт вакцин | ДНК | Фаза I (40) | Сеул | июнь 2020 г. - июнь 2022 г. | |
| SCB-2019 . Clover Biopharmaceuticals, GSK | Спайковый белок тримерная субъединица с GSK адъювантом | Фаза I (150) | Перт | июнь 2020 - март 2021 | |
| COVAX-19 . Vaxine Pty Ltd | Рекомбинантный белок | Фаза I (40) | Аделаида | Июнь 2020 - июль 2021 | |
| Безымянный. PLA Академия военных наук, Walvax Biotech | мРНК | Фаза I (1 68) | 2 в Китае | июнь 2020 - декабрь 2021 | |
| Безымянный. Medicago (правительства Канады и Квебека ) | Рекомбинант растительный VLP с GSK адъювантом | Фаза I (180). Рандомизированная доза - диапазон | 2 в Канаде | июль 2020 г. - апрель 2021 г. | |
| SARS-CoV-2 Sclamp . UQ, Syneos Health, CEPI, Seqirus | Молекулярный зажим стабилизированный спайковый белок с MF59 | Фаза I (120). Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый, дозовый диапазон | Брисбен | июль – октябрь 2020 г. |
В апреле 2020 г. ВОЗ опубликовала заявление, в котором от имени десятковученых-вакцин со всего мира пообещала сотрудничать для ускорения разработки вакцины против COVID-19. Коалиция ВОЗ поощряет международное сотрудничество между организациями, разрабатывающими вакцины-кандидаты, национальными регулирующими и политическими агентствами, финансовыми спонсорами, ассоциациями общественного здравоохранения и правительствами для возможного производства успешной вакцины в количествах, достаточных для снабжения всех затронутых регионов, особенно стран с низким уровнем ресурсов..
Промышленный анализ прошлых разработок вакцин показывает, что процент неудач составляет 84–90%. Поскольку COVID ‑ 19 представляет собой новую вирусную мишень, свойства которой все еще обнаруживаются и требующие инновационных вакцинных технологий и стратегий разработки, риски, связанные с разработкой успешной вакцины на всех этапах доклинических и клинических исследований, высоки.
Для оценки Потенциал эффективности вакцины, беспрецедентное компьютерное моделирование и новые модели животных, специфичные для COVID ‑ 19, разрабатываются на международном уровне в течение 2020 года, но эти методы остаются непроверенными на неизвестных характеристиках вируса COVID ‑ 19. Из подтвержденных активных вакцин-кандидатов около 70% разрабатываются частными компаниями, а остальные проекты разрабатываются академическими организациями, правительственными коалициями и организациями здравоохранения.
Большинство разработчиков вакцин являются небольшими фирмами или исследовательскими центрами университетов. бригады с небольшим опытом создания успешных вакцин и ограниченными возможностями для затрат на продвинутые клинические испытания и производства без партнерства с транснациональными фармацевтическими компаниями.
Многие вакцины-кандидаты разрабатываются или проходят доклинические испытания разработка COVID ‑ 19 не получит одобрения для исследований на людях в 2020 году из-за токсичности, неэффективности для индукции иммунного ответа или сбоев дозирования у лабораторных животных или из-за недостаточного финансирования. Вероятность успешного прохождения доклинических барьеров и достижения Фазы I испытаний на людях для вакцины-кандидата от инфекционных заболеваний составляет 41-57%.
Обязательство провести первые испытания вакцины-кандидата на людях требует значительных капитальных затрат для разработчиков вакцины, по оценкам, от 14 до 25 миллионов долларов США для типичной программы испытаний Фазы I, но, возможно, и до 70 миллионов долларов США. Для сравнения: во время эпидемии вируса Эбола в 2013-16 гг. в срочной разработке находилось 37 кандидатов-кандидатов, но только одна в конечном итоге оказалась успешной в качестве лицензированной вакцины, что потребовало общих затрат для подтверждения эффективности в фазах II – III. на испытания на сумму около 1 миллиарда долларов США.
Некоторые вакцины обладают неспецифическим действием, выходящим за рамки болезни, которую они предотвращают.
Утверждения имеют Было установлено, что смертность от COVID ‑ 19 была ниже в странах, где плановая вакцина БЦЖ вводится против туберкулеза, хотя Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявила, что нет никаких доказательств того, что эта вакцина эффективен против вируса COVID ‑ 19. В марте 2020 года в Нидерландах началось рандомизированное испытание вакцины БЦЖ для снижения заболеваемости COVID ‑ 19 с целью набора 1000 медицинских работников. Еще одно рандомизированное испытание в Австралии направлено на привлечение 4 170 медицинских работников.
В июне 2020 года будет проведено рандомизированное плацебо-контролируемое испытание, чтобы проверить, может ли вакцина против кори, паротита и краснухи (MMR) Защита медицинских работников от COVID ‑ 19 началась с 200 участников в Каире.
В сентябре 2020 года одиннадцать вакцин-кандидатов в клинической разработке использовали адъюванты для повышения иммуногенности. Иммунологический адъювант - это вещество, созданное с вакциной для усиления иммунного ответа на антиген, например вирус COVID ‑ 19 или вирус гриппа. В частности, адъювант может использоваться при разработке вакцины-кандидата COVID ‑ 19 для повышения ее иммуногенности и эффективности для снижения или предотвращения инфекции COVID-19 у вакцинированных лиц. Адъюванты, используемые в составе вакцины COVID ‑ 19, могут быть особенно эффективными для технологий, использующих инактивированный вирус COVID-19 и вакцины на основе рекомбинантных белков или векторов. Соли алюминия, известные как «квасцы», были первыми адъювант, используемый для лицензированных вакцин, и является предпочтительным адъювантом примерно в 80% адъювантных вакцин. Адъювант из квасцов запускает различные молекулярные и клеточные механизмы повышения иммуногенности, включая высвобождение провоспалительных цитокинов. Потенциальный недостаток адъювантных вакцин состоит в том, что вирус эволюционирует таким образом, чтобы избежать индуцированного вакцинного ответа, что делает технологию адъювантной вакцины неправильной против измененного вируса. Такое изменение потребует пересмотра производства и увеличения затрат, которые препятствуют рутинному использованию адъювантов.
Быстрая разработка и срочность производства вакцины от пандемии COVID ‑ 19 может увеличить риски и частота неудач при доставке безопасной и эффективной вакцины. Одно исследование показало, что в период с 2006 по 2015 год вероятность успешного получения одобрения фазы I для успешных испытаний фазы III составляла 16,2% для вакцин, а CEPI указывает на потенциальную вероятность успеха только 10% для вакцин-кандидатов в разработке к 2020 году.
В отчете CEPI за апрель 2020 г. говорится: «Для обеспечения возможности производства перспективных вакцин-кандидатов на поздних стадиях в достаточных количествах и справедливо поставляются во все пострадавшие районы, особенно в регионы с низким уровнем ресурсов ". Однако около 10% населения воспринимают вакцины как небезопасные или ненужные, отказываясь от вакцинации - глобальная угроза здоровью, называемая неуверенность в отношении вакцины - что увеличивает риск дальнейшего распространения вируса, что может привести к Вспышки COVID ‑ 19. В середине 2020 года, по оценкам двух опросов, 67% или 80% людей в США приняли бы новую вакцинацию против COVID ‑ 19, с большим разбросом по уровню образования, статусу занятости, расе и географии.
Ранние исследования по оценке эффективности вакцины с использованием моделей животных, специфичных для COVID ‑ 19, таких как ACE2 - трансгенные мыши, другие лабораторные животные и другие -человеческие приматы, указывает на необходимость мер биобезопасности -уровня 3 для работы с живыми вирусами и международной координации для обеспечения стандартизированных процедур безопасности.
Хотя качество и количество продуцирования антитела потенциальной вакциной предназначены для нейтрализации инфекции COVID ‑ 19, вакцина может иметь непреднамеренный противоположный эффект, вызывая усиление антителозависимого заболевания ( ADE), который увеличивает прикрепление вируса к его клеткам-мишеням и может вызвать цитокиновый шторм когда человек заразится вирусом после вакцинации. Платформа технологии вакцины (например, вирусный вектор вакцина, spike (S) протеин вакцина или протеиновая субъединица вакцина), доза вакцины, время повторных вакцинаций для возможный рецидив инфекции COVID ‑ 19 и пожилой возраст являются факторами, определяющими риск и степень развития НЯ. Антительный ответ на вакцину является переменной разрабатываемых вакцинных технологий, включая то, имеет ли вакцина точность в своем механизме, и выбор пути ее введения (внутримышечно, внутрикожно, перорально или назально).
Эффективность новой вакцины определяется ее эффективностью. Эффективность менее 60% может привести к невозможности создания коллективного иммунитета. Связанные с хозяином («вакцинированный») детерминанты, которые делают человека восприимчивым к инфекции, такие как генетика, состояние здоровья (основное заболевание, питание, беременность, чувствительность или аллергия ), иммунная компетентность, возраст и экономическое влияние или культурная среда могут быть первичными или вторичными факторами, влияющими на тяжесть инфекции и реакцию на вакцину.. Пожилые люди (старше 60 лет), аллерген-гиперчувствительные и страдающие ожирением люди имеют предрасположенность к нарушенной иммуногенности, что препятствует или подавляет эффективность вакцины, возможно, требуя отдельных технологий вакцины для этих конкретных популяций или повторяющихся ревакцинаций для ограничения передачи вируса. Кроме того, мутации вируса могут изменить его структуру, на которую нацелена вакцина, что сделает вакцину неэффективной.
Разработчики вакцины должны инвестировать ресурсы на международном уровне, чтобы найти достаточное количество участников для клинических испытаний Фазы II – III, когда вирус оказался «подвижной целью » изменения скорости передачи внутри страны и внутри страны, вынуждая компании конкурировать за участников испытаний. Например, в июне китайский разработчик вакцины Sinovac сформировал альянсы в Малайзии, Канаде, Великобритании и Бразилии в рамках своих планов по привлечению участников испытаний и производству достаточных доз вакцины для возможного исследования фазы III в Бразилии, где Передача COVID ‑ 19 в июне ускорилась. По мере того как пандемия COVID ‑ 19 в Китае становилась все более изолированной и контролируемой, китайские разработчики вакцин искали международные отношения для проведения передовых исследований на людях в нескольких странах, создавая конкуренцию участникам испытаний с другими производителями и международным испытанием солидарности, организованным ВОЗ. Помимо конкуренции за набор участников, организаторы клинических испытаний могут столкнуться с людьми, которые не желают проходить вакцинацию из-за нерешительности в отношении вакцины или не верят в науку о технологии вакцины и ее способности предотвращать инфекцию.
Недостаточное количество квалифицированных членов бригады для проведения вакцинации может помешать клиническим испытаниям, которые должны преодолеть риски неудачи испытаний, такие как набор участников из сельских или географических регионов с низкой плотностью населения, а также различия в возрасте, расе, этнической принадлежности или основных медицинских состояниях. 58>
Эффективная вакцина против COVID ‑ 19 может сэкономить триллионы долларов глобального экономического воздействия, по мнению одного эксперта, и, следовательно, будет стоить миллиарды по сравнению с ними кажутся маленькими. Неизвестно, можно ли создать безопасную, надежную и доступную вакцину против этого вируса, и точно неизвестно, сколько будет стоить разработка вакцины. Не исключено, что миллиарды долларов можно будет инвестировать безуспешно.
Европейская комиссия организовала и провела 4 мая 2020 года видеоконференцию мировых лидеров, на которой было собрано 8 миллиардов долларов на разработку вакцины против COVID ‑ 19.
После создания вакцины необходимо будет производить и распространять по всему миру миллиарды доз. В апреле 2020 года Фонд Гейтса подсчитал, что производство и распространение могут стоить до 25 миллиардов долларов США.
Различные вакцины имеют разные требования к транспортировке и обращению. Например, вакцина BNT162 компании Pfizer / BioNTech должна транспортироваться и храниться при температуре -70 ° C (-94 ° F), должна использоваться в течение пяти дней после размораживания и имеет минимальный заказ в 975 доз, что делает маловероятным ее свертывание. не в крупных, хорошо оборудованных больницах.
Рассматриваются стратегии ускоренного лицензирования вакцины против COVID ‑ 19, особенно путем сжатия (до несколько месяцев) - обычно длительная продолжительность испытаний фазы II – III (обычно много лет). Исследования проблем ранее проводились для заболеваний, менее смертоносных, чем инфекция COVID ‑ 19, таких как обычный грипп, брюшной тиф, холера и малярия. После предварительного доказательства безопасности и эффективности вакцины-кандидата у лабораторных животных и здоровых людей могут быть проведены исследования с контролируемым заражением, чтобы обойти типичные исследования фазы III, что обеспечит ускоренный путь к лицензированию вакцины COVID ‑ 19. Начиная с января 2021 года, десятки молодых взрослых добровольцев будут намеренно инфицированы COVID ‑ 19 в ходе контрольного испытания, проводимого в больнице Лондона под управлением Целевой группы по вакцинам против COVID-19 правительства Великобритании. Как только инфекционная доза COVID ‑ 19 будет идентифицирована, две или более вакцины-кандидата COVID-19 будут протестированы на эффективность в предотвращении инфекции.
Исследование заражения начинается с одновременного тестирования вакцины-кандидата на иммуногенность и безопасность у лабораторных животных и здоровых взрослых добровольцев (100 или меньше), что обычно представляет собой последовательный процесс с использованием сначала животных. Если первоначальные тесты обнадеживают, исследование будет продолжено путем быстрого продвижения эффективной дозы в крупномасштабное исследование фазы II – III на ранее неинфицированных добровольцах с низким уровнем риска (например, молодых взрослых), которые затем были бы намеренно инфицированы COVID. ‑19 для сравнения с контрольной группой плацебо. После выполнения задачи волонтеры будут находиться под пристальным наблюдением в клиниках, имеющих жизненно важные ресурсы, если это необходимо. Волонтерство для исследования вакцины во время пандемии COVID ‑ 19 можно сравнить с работой службы экстренной помощи медицинского персонала для людей, инфицированных COVID ‑ 19, пожарных или доноров органов.
Хотя контрольные исследования сомнительны с этической точки зрения из-за неизвестной опасности для добровольцев возможного обострения заболевания COVID ‑ 19 и того, имеет ли полученная вакцина долгосрочную безопасность (среди прочего) По мнению некоторых экспертов по инфекционным заболеваниям, исследования заражения могут быть единственным вариантом быстрого создания эффективной вакцины, которая сведет к минимуму прогнозируемые миллионы смертей во всем мире от инфекции COVID ‑ 19. Всемирная организация здравоохранения разработала руководящий документ с критериями для проведения исследований заражения COVID ‑ 19 у здоровых людей, включая научную и этическую оценку, общественные консультации и координацию, отбор и информированное согласие участников, а также мониторинг со стороны независимые эксперты.
Лицензирование вакцины происходит после успешного завершения программы клинических испытаний на этапах I – III, демонстрирующих безопасность, иммуногенность при определенной дозе, эффективность в предотвращении инфицирования целевых групп населения, и стойкий профилактический эффект. В рамках многонационального лицензирования вакцины Комитет экспертов по биологической стандартизации Всемирной организации здравоохранения разработал руководящие принципы международных стандартов для производства и контроля качества вакцин, процесса, предназначенного в качестве платформы для применения национальными регулирующими органами. для их собственного процесса лицензирования. Производители вакцин не получают лицензию до тех пор, пока полный клинический пакет не докажет, что вакцина безопасна и имеет долгосрочную эффективность после научного обзора международной или национальной регулирующей организации, такой как Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) или Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
После принятия развивающимися странами руководящих принципов ВОЗ по разработке и лицензированию вакцин каждая страна несет свою ответственность за выпуск национального лицензирование, а также управление, развертывание и мониторинг вакцины на протяжении ее использования в каждой стране. Укрепление доверия и признания лицензированной вакцины среди населения является задачей правительства и медицинского персонала для обеспечения бесперебойного проведения кампании вакцинации, спасения жизней и восстановления экономики. Когда вакцина лицензируется, она изначально будет в ограниченном количестве из-за различных факторов производства, распределения и логистики, что потребует плана распределения ограниченных поставок и того, какие сегменты населения должны быть приоритетными для получения вакцины первыми.
Вакцины, разработанные для международного распространения через Детский фонд Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ), требуют предварительной квалификации ВОЗ для обеспечения международных стандартов качества и безопасности., иммуногенность и эффективность для принятия во многих странах.
Этот процесс требует согласованности производства в лабораториях, работающих по контракту с ВОЗ, в соответствии с практикой GMP. Когда агентства ООН участвуют в лицензировании вакцин, отдельные страны сотрудничают путем: 1) выдачи разрешения на продажу и национальной лицензии на вакцину, ее производителей и партнеров по распространению; и 2) проведение постмаркетингового наблюдения, включая записи о нежелательных явлениях после программы вакцинации. ВОЗ работает с национальными агентствами для мониторинга инспекций производственных предприятий и дистрибьюторов на предмет соответствия GMP и нормативного надзора.
Некоторые страны предпочитают покупать вакцины, лицензированные авторитетными национальными организациями, такими как EMA, FDA или национальными агентствами в других странах. в богатых странах, но такие покупки обычно дороже и могут не иметь ресурсов для распределения, подходящих для местных условий в развивающихся странах.
В октябре 2020 года Австралийское Управление терапевтических товаров (TGA) предоставила AstraZeneca Pty Ltd предварительные заключения в отношении своей вакцины против COVID ‑ 19, ChAdOx1-S [рекомбинантная] и Pfizer Australia Pty Ltd в отношении ее вакцины COVID-19, BNT162b2 [мРНК].
В Европейском Союзе (ЕС) вакцины против пандемических патогенов, таких как сезонный грипп, лицензируются во всем ЕС, где все государства-члены соблюдают («централизованно»), имеют лицензию d только для некоторых государств-членов («децентрализованные») или лицензируются на индивидуальном национальном уровне. Как правило, все государства ЕС следуют нормативным требованиям и клиническим программам, определенным Европейским комитетом по лекарственным препаратам для человека (CHMP), научным комитетом Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), ответственным за для лицензирования вакцины. CHMP поддерживается несколькими группами экспертов, которые оценивают и отслеживают прогресс вакцины до и после лицензирования и распространения.
В октябре 2020 года CHMP начал «скользящие обзоры» вакцин, известных как вакцина COVID ‑ 19. AstraZeneca и BNT162b2.
В соответствии с FDA процесс утверждения клинической безопасности и эффективности вакцины такой же, как и для , процесс утверждения рецептурных препаратов. В случае успешного прохождения этапов клинической разработки системы лицензирования вакцины Заявка на получение лицензии на биологическую продукцию, которая предоставит группе научных экспертов (из различных дисциплин, таких как врачи, статистику, микробиологи, химики) всесторонний документация на вакцину-кандидат, имеющую эффективность и безопасность на протяжении всей разработки. Также на этом этапе предлагаемое производственное предприятие проверяет соответствие требованиям GMP, и этикетка должна иметь соответствующее использование вакцины, включая его возможные риски, для передачи вакцины населению и ее доставке..
По состоянию на август 2020 года в США не существует национальной стратегии, определяющей этот приоритет успешной вакцины или ее распространения среди уязвимых слоев населения, таких как бездомные и заключенные люди и старики. После получения лицензии мониторинг вакцины и ее производства, включая периодические проверки на соответствие GMP, продолжается до тех пор, пока производитель поддерживает дополнительные представления в FDA тесты на эффективность, безопасность и чистоту для каждого этапа производства вакцины..
В начале пандемии COVID - 19 в начале 2020 года ВОЗ выпустила руководство в виде Перечня использования новых вакцин в чрезвычайных ситуациях, процесс заимствованный из 2013-16 Эпидемия Эболы. Требовалось, чтобы вакцина-кандидат, разработанная для опасной для жизни чрезвычайной ситуации, была произведена с использованием GMP и была завершена в соответствии с процедурой предварительной квалификации ВОЗ.
Даже когда новые вакцины используются во время пандемии COVID-19, лицензирование COVID-19, вакцины-кандидаты требуют предоставления полной досье информации о качестве разработки и производства. В ЕС компании можно использовать процесс скользящего обзора, предоставляя данные по мере их появления в ходе испытаний фазы III, вместо того, чтобы разрабатывать полную документацию в течение месяцев или лет по окончании клинических исследований, как обычно бывает. Этот скользящий процесс позволяет Европейскому CHMP оценивать клинические данные в режиме реального времени, что позволяет в короткие сроки одобрить перспективную вакцину-кандидат EMA.
24 июня 2020 года Китай одобрил вакцину CanSino для ограниченного использования в вооруженных силах и две инактивированные вирусные вакцины для экстренного использования на рабочих местах с повышенным риском. 11 августа 2020 года Россия объявила об одобрении вакцины Sputnik V для экстренного использования, хотя спустя небольшое количество вакцины были распространены для использования вне фазы 3 испытаний.
В США, FDA может выдать Разрешение на экстренное использование перспективной вакцины против COVID - 19 до того, как будут получены полные доказательства ее безопасности и эффективности, но этот ускоренный процесс подвергся критике за его политическое Использование, возможность снижения стандартов и повышения качества отношение к антивакцинам среди США в течение 2020 года. 8 сентября 2020 года девять фармацевтических компаний, участвующих в исследованиях вакцины COVID - 19, подписали письмо, в котором пообещали представить свои вакцины для разрешения на экстренное использование только после фазы 3 испытаний, используя безопасность и эффективность.
Пока вакцина не используется для населения в целом, все потенциальные нежелательные явления от вакцины могут быть неизвестны, рекви производителей колец для проведения исследований фазы IV для постмаркетингового наблюдения вакцины, пока она широко используется в обществе. ВОЗ работает с государствами-членами над внедрением постлицензионного надзора. FDA полагается на Систему о побочных эффектах вакцин для обеспечения безопасности сообщений на протяжении всего ее использования в обществе.
К июню 2020 года корпорации, международной организации здравоохранения и исследовательской группы университетов инвестировали десятки миллиардов долларов в десятки вакцин-кандидатов и Подготовка к глобальным программам вакцинации против инфекций COVID - 19. Корпоративные инвестиции и необходимые ценности для государственного вызвали значения по поводу «рыночного подхода» к разработке вакцин, дороговизны конечных лицензионных вакцин, предпочтительного доступа для распространения в первую очередь в богатые страны и редкости или отсутствия распространения там, где пандемия наиболее агрессивен, как и прогнозируется для густонаселенных бедных стран, которые не могут себе вакцинацию. Сотрудничество Оксфордского университета с AstraZeneca (глобальная компания, базирующаяся в Великобритании) вызвало нарушение по ценам и распределению фармацевтической прибыли от международных продаж вакцин, вызванных тем, что правительство и университет Великобритании как государственные партнеры имели на коммерциализацию. AstraZeneca заявила, что первоначальная цена ее вакцины не будет включаться маржу для компании, пока пандемия все еще расширяется.
В начале июня AstraZeneca заключила сделку на 750 миллионов долларов США, позволяющую CEPI и ГАВИ будет распространять 300 миллионов доз, если его кандидатная оксфордская вакцина эффективна и эффективна, что, как сообщается, увеличит общую производственную мощность компании до более чем 2 миллиардов доз в год. Коммерциализация пандемических вакцин - это бизнес-предприятие с высоким риском, которое может привести к потере миллиардов долларов на затратах на правила и предпродажное производство, если вакцины-кандидаты не будут безопасными и эффективными. Многонациональная фармацевтическая компания Pfizer может стать «третьей стороной», замедляющим прогресс в программе вакцины Pfizer. Кроме того, есть опасения, что программы быстрой разработки, такие как план Operation Warp Speed в США, выбирают вакцины-кандидаты в основном из-за их производственных преимуществ, позволяющих сократить разработку, а не из наиболее многообещающих технологий вакцины, обладающей безопасностью и эффективностью.
Благоприятное распространение вакцин в одной или нескольких избранных странах, называемое «суверенитетом в вакцин», критикой некоторых партнеров по разработке вакцин, таких как AstraZeneca-University of Оксфордская вакцина-кандидат, относительно того, может быть приоритетное распространение сначала в Великобритании, а затем в адрес «самой высокой цены» - США, которые внесли авансовый платеж в размере 1,2 миллиарда долларов США для обеспечения 300 миллионов доз вакцины для американцев. до даже того, как вакцина AstraZeneca-Oxford или вакцина Sanofi устойчивой или эффективной. Есть, что некоторые страны, производящие вакцины, достигают протекционистский контроль путем экспортных ограничений, которые накапливают вакцину COVID - 19 для своего собственного населения.
В июне Институт сыворотки Индии (SII) - крупный производитель вакцин в мире - заключил лицензионное соглашение с AstraZeneca на производство 1 миллиарда доз вакцины для стран с низким и средним уровнем доходов; из которых половина доз пойдет в Индию. Подобное преференциальное распределение на родине может существовать, если вакцина произведена в Австралии. В мае правительство Китая пообещало, что успешная китайская вакцина станет «глобальным общественным благом», подразумевая, что будет произведено достаточно доз для национального, так и для глобального распространения.
Столько же усилий по вакцинам-кандидатам предоставлены неограниченные результаты, высокая вероятность неудачи при тестировании на людях, CEPI, ВОЗ и благотворительные организации по вакцинам, такие как Фонд Гейтса и ГАВИ, собрали более 20 миллиардов долларов США в первой половине 2020 года. для финансирования разработки вакцины и обеспечения готовности к вакцинации, особенно для детей в слаборазвитых странах. CEPI заявил, что правительство должно использовать внедрение глобально справедливой системы распределения конечных вакцин с использованием скоординированной работы системы мощностей, финансирования и закупок, а также компенсации ответственности для рисков, принимаемых разработчиками вакцин.
Наличие создан для мониторинга распределения вакцин против инфекционных болезней в странах с низким и средним уровнем доходов, CEPI пересмотр своей политики равного доступа, опубликованной в феврале, чтобы применить к финансированию вакцины COVID - 19: 1) «цены на вакцины установлены на уровне как можно более низким для территорий, которые являются приоритетуты вспышкой заболеваний, для которого финансирование CEPI было использовано для разработки вакцины »; 2) «информация, ноу-хау и материалы, относящиеся к разработке вакцины, должны быть переданы (или переданы) CEPI», чтобы он мог взять на себя ответственность за вакцины, если компания финансирует расходы на перспективную вакцину-кандидат; 3) CEPI будет иметь доступ и возможное использование правами интеллектуальной собственности (т. Е. патентами ) на перспективные вакцины; 4) «CEPI получает долю финансовых выгод, которые могут быть получены от разработки вакцины спонсируемой CEPI, для реинвестирования в поддержку миссии по обеспечению глобального общественного здравоохранения»; и 5) прозрачность данных среди партнеров по развитию должна поддерживать Заявление о публичном раскрытии результатов клинических испытаний и требование публикации результатов в публикациях с открытым доступом. Некоторые производители вакцин выступили против некоторых частей этих предложений.
Международные группы, такие как Центр художественного активизма и Универсальные средства, связанные с лекарственными средствами, выступают за равный доступ к лицензированным вакцинам против COVID - 19. Ученые используют сотрудничество ВОЗ, CEPI, корпораций и правительств для обоснованного распределения вакцин против COVID - 19, определяемых с учетом риска заражения, особенно срочных вакцинаций, проводимых в первую очередь для медицинских работников, уязвимых групп и детей. В течение 2020 года ВОЗ, ГАВИ и CEPI объединили ресурсы для создания COVAX - программы по системе глобального равноправного доступа к лицензированной вакцине.
Более 100 международных ученых и научных лиц (в том числе связанных с религиозными организациями) призвали к выпуску вакцин против COVID - 19 в общественное достояние. Подобно разработка первой вакцины против полиомиелита, которая никогда не была запатентована, эффективная вакцина COVID - 19 будет доступна для производства и утверждения в ряде стран и фармацевтических производств центров по всему миру, что позволит более равномерно и рентабельно распространять в глобальном масштабе.
В течение и после 2021 года развертывание вакцины против COVID-19 может потребовать транспортировки и отслеживания 10-19 миллиардов доз во флаконах по всему миру, что быстро становится крупнейшим цепочка поставок проблема в истории. По состоянию на сентябрь 2020 года эксперты по цепочке поставок и логистике выразили обеспокоенность по поводу того, что международные и национальные сети по распространению лицензированной вакцины не были готовы к объемам и срочности, в основном из-за ухудшения ресурсов во время блокировки пандемии 2020 года и сокращения штата. снижение возможностей поставок. Решение всемирной проблемы, с которой сталкиваются многочисленные организации - партнерство COVAX, глобальные фармацевтические компании, контрактные производители вакцин, международные и внутринациональные перевозки, складские помещения и организации здравоохранения в отдельных странах - Сет Беркли, исполнительный директор ГАВИ заявил: «Эффективная доставка миллиардов доз вакцины по всему миру потребует чрезвычайно сложных логистических и программных препятствий на всем протяжении всей цепочки поставок».
В качестве примера, выделяя Международная ассоциация воздушного транспорта заявила, что из-за огромности проблемы Международной ассоциации воздушного транспорта потребуется 8000 747 грузовых самолетов, оснащенных оборудованием для холодного хранения высокоточных вакцин - для перевозки только одной дозы для людей в более 200 стран переживают пандемию COVID ‑ 19. ГАВИ заявляет, что «с быстро развивающейся пандемией никто не в безопасности, если не будут в безопасности все».
В отличие от многомиллиардных инвестиций в вакцины и ранние клинические исследования, постлицензионные поставки цепочка вакцин не получила такого же планирования, координации, безопасности или инвестиций. Основное беспокойство вызывает то, что ресурсы для распространения вакцины в странах с низким и средним уровнем дохода, особенно для вакцинации детей, недостаточны или отсутствуют, но их можно было бы улучшить за счет повышения эффективности затрат, если бы закупка и распространение были централизованы на региональном уровне. или на национальном уровне. В сентябре партнерство COVAX включало 172 страны, координирующие планы по оптимизации цепочки поставок вакцины COVID ‑ 19, и Детский фонд Организации Объединенных Наций присоединился к COVAX, чтобы подготовить финансирование и цепочку поставок для вакцинации детей в 92 развивающихся страны.
Логистические службы вакцинации обеспечивают необходимое оборудование, персонал и поставки лицензированных вакцин через международные границы. Центральная логистика включает обращение с вакцинами и их мониторинг, управление холодовой цепью и безопасность распределения в сети вакцинации. Целью механизма COVAX является централизация и справедливое управление логистическими ресурсами между странами-участницами, объединение производственной, транспортной и общей инфраструктуры цепочки поставок. Включены логистические инструменты для прогнозирования и оценки потребностей в вакцинах, управления вакцинами внутри страны, потенциальных потерь и управления запасами.
Другие логистические факторы, применяемые на международном уровне во время распространения вакцины COVID ‑ 19, могут включать:
Нехватка логистики на любом одном этапе может помешать il всю цепочку поставок, по словам одного разработчика вакцины. Если цепочка поставок вакцины выйдет из строя, экономические и человеческие издержки пандемии могут увеличиться на годы.
К августу 2020 года, когда только несколько вакцин-кандидатов проходили испытания фазы III Спустя много месяцев после установления безопасности и эффективности многие правительства предварительно заказали более двух миллиардов доз на сумму более 5 миллиардов долларов США. Предварительные заказы правительства Великобритании на 2021 год были на пять доз вакцины на человека, что удручает ряд организаций, таких как ВОЗ и ГАВИ, которые продвигают справедливый и равноправный доступ во всем мире, особенно для людей стран. В сентябре CEPI оказал финансовую поддержку фундаментальным и клиническим исследованиям девяти вакцин-кандидатов, еще девять находились в стадии оценки, в финансовых обязательствах по производству двух миллиардов дозированных вакцин к концу 2021 года. В целом до 2022 года 7–10 миллиардов вакцины COVID‑ В мире может быть произведено 19 доз вакцины, но предварительные заказы на вакцины - так называемый «национализм вакцины» - угрожают доступности вакцины для более бедных стран. Бразилия и Индонезия заказали миллионы вакцины, которые проходят III фазу испытаний в их странах. Институт сыворотки Индии <529 одного миллиарда вакцины вакцины, хотя половина доз будет в Индии. После присоединения к COVAX в Северной Китай сообщил, что произведено 600 миллионов доз вакцины до конца 2020 года и еще один миллиард доз в 2021 году, хотя было неясно, сколько будет для собственного населения страны, составляющего 1,4 миллиарда человек.
Генеральный директор AstraZeneca Паскаль Сорио Заявлено: «Проблема не в создании самой вакцины, а в наполнении флаконов. В мире просто недостаточно флаконов ». Готовясь к высокому спросу на производство флаконов, производитель американского стекла в июле инвестировал 163 миллиона долларов в завод по производству флаконов. Наличие для производства флаконов и стекла проблем, требующих выполнения затрат, указывает на более высокие производственные показатели с меньшим потенциалом прибыли для разработчиков на фоне требований доступности вакцин.
Вакцины должны исполняться и транспортироваться в соответствии с требованиями, храниться в соответствии с контролируемой температурой, которая должна изменяться в зависимости от технологии вакцины, как она испортится при хранении. Ожидается, что масштабы цепочки поставок вакцины COVID - 19 будут огромными, чтобы обеспечить доставку вакцины уязвимым группам населения по всему миру. Приоритеты для подготовки объектов для такого распределения включает в себя помещения и оборудование с контролируемой температурой, оптимизацию инфраструктуры, обучение персонала по иммунизации и строгий мониторинг. RFID технологии внедряются для аутентификации доз вакцины от производителя на всем протяжении цепочка поставок вакцины.
В октябре 2020 года было объявлено, что Moderna мРНК-вакцина будет производиться в Visp, Швейцария своим партнером Lonza Group, которая начинает вводить первые дозы в декабре 2020 года. Вновь построенный объект площадью 2000 квадратных метров увеличит производство до 300 миллионов доз в год. Ингредиент будет отправлен замороженным при температуре -70 ° C в лабораторию Испании Laboratorios Farmacéuticos Rovi SA для заключительной стадии производства. Ряд стран, в том числе Швейцария и Япония, обеспечили договорный доступ к этой вакцине, как только она станет коммерчески доступной. Сайт Lonza в Портсмуте, Нью-Гэмпшир нацелен на то, чтобы уже в ноябре начать производство ингредиентов вакцины исключительно для США.
Вакцины (и адъюванты) по своей природе нестабильны во время температурных изменений, что требует управления холодовой цепью на протяжении всей цепочки поставок, обычно при температурах 2–8 ° C (36–46 ° F). Поскольку технологии вакцины против COVID ‑ 19 различаются между несколькими новыми технологиями, возникают новые проблемы для управления холодовой цепью: некоторые вакцины стабильны в замороженном состоянии, но неустойчивы к нагреванию, тогда как другие не следует замораживать вообще, а некоторые остаются стабильными при любых температурах.. Серьезную озабоченность вызывают повреждение, вызванное замораживанием, и недостаточная подготовка персонала для проведения местной вакцинации. Если будет одобрено более одной вакцины COVID ‑ 19, холодовая цепь вакцины, возможно, должна будет учесть все эти температурные особенности в разных странах с изменчивыми климатическими условиями и местными ресурсами для поддержания температуры.
Технологии вакцин на основе ДНК и РНК находятся в стадии разработки. разработка, но может быть трудно произвести в масштабе и контролировать деградацию во время холодного хранения и транспортировки. Например, кандидат РНК-вакцины Moderna требует управления холодовой цепью при температурах чуть выше нуля с ограниченным сроком хранения, а кандидат РНК BioNTech-Pfizer требует хранения при температуре -70 ° C (-94 ° F) или ниже на протяжении всего развертывания до вакцинации.
После прокола флакона с вакциной для введения дозы вакцина остается жизнеспособной только в течение шести часов, после чего ее следует выбросить, что требует внимания к местному управлению процессами холодного хранения и вакцинации. Поскольку вакцина COVID ‑ 19, скорее всего, будет в дефиците во многих местах на раннем этапе развертывания, персоналу, занимающемуся вакцинацией, придется избегать порчи и отходов, которые обычно составляют до 30% от запасов. Кроме того, холодовая цепь осложняется типом местной транспортировки вакцин в сельских общинах, например мотоциклом или дроном для доставки, необходимостью бустерных доз, использованием разбавителей и доступом к уязвимым группам населения, таким как медицинский персонал, дети и пожилые люди.
Координация международных грузовых авиаперевозок является важным компонентом распространения COVID‑ с учетом времени и температуры. 19 вакцин, но по состоянию на сентябрь 2020 года сеть авиаперевозок не подготовлена к многонациональному развертыванию. «Безопасная доставка вакцин против COVID ‑ 19 станет миссией века для мировой авиагрузовой отрасли. Но этого не произойдет без тщательного заблаговременного планирования. И для этого настало время. Мы призываем правительства взять на себя инициативу в содействии сотрудничеству - сказал генеральный директор и генеральный директор IATA Александр де Жуниак в сентябре 2020 года.
В связи с резким сокращением пассажиропотока в течение 2020 года авиакомпании сократили персонал, сократили сети назначения и поместили воздушные суда на долгосрочное хранение. Как ведущие агентства по закупке и поставке вакцины COVID-19 в рамках Фонда ВОЗ COVAX, ГАВИ и ЮНИСЕФ готовятся к самому крупному и быстрому развертыванию вакцины за всю историю, что потребует международного сотрудничества в области грузовых авиаперевозок, таможенного и пограничного контроля и, возможно, до 8000 грузовых самолетов для доставки всего одной дозы вакцины в несколько стран.
Лекарства являются крупнейшим в мире рынком мошенничества, стоимость которого составляет около 200 миллиардов долларов в год, что вызывает повсеместный спрос на COVID -19 вакцина уязвима для подделки, краж, мошенничества и кибератак по всей цепочке поставок. Антикоррупционные, гарантии прозрачности и ответственности создается для сокращения и устранения коррупции в поставках вакцины COVID ‑ 19. Отсутствие согласованной нормативной базы между странами, включая низкий технический потенциал, ограниченный доступ и неэффективную способность выявлять и отслеживать подлинные и поддельные вакцины, может быть опасным для жизни реципиентов вакцины и потенциально может привести к пандемии COVID-19. Система отслеживания Технологии упаковки используются производителями для отслеживания флаконов с вакцинами по всей цепочке поставок и для использования цифровых и биометрических инструментов для обеспечения безопасности бригад по вакцинации.
ВОЗ внедрила систему «Эффективного управления вакцинами», которая включает определение приоритетов для подготовки национального и субнационального персонала и объектов для распространения вакцины, в том числе:
Пограничные процессы для эффективного обслуживания и таможенного оформления в отдельных странах могут включать:
4 февраля 2020 года министр здравоохранения и социальных служб США Алекс Азар опубликовал объявление в соответствии с Законом о готовности населения и чрезвычайных ситуациях для медицинских контрмер против COVID ‑ 19, охватывающее «любую вакцину, используемую для лечения, диагностики, лечения, предотвращения или смягчения последствий COVID. ‑19, или передача SARS-CoV-2 или вируса, вызывающего мутацию », и заявляя, что декларация исключает« претензии об ответственности, в которых говорится о халатности производителя при создании вакцины или халатности поставщика медицинских услуг при назначении неправильной дозы, отсутствие умышленного заблуждения uct ". Декларация действует в Соединенных Штатах до 1 октября 2024 года.
Сообщения в социальных сетях продвигают теорию заговора о том, что вакцина COVID ‑ 19 уже доступна. Патенты, цитируемые в различных публикациях социальных сетей, содержат ссылки на существующие патенты на генетические последовательности и вакцины для других штаммов, таких как коронавирус SARS, но не на COVID‑ 19.
21 мая 2020 года FDA обнародовало уведомление о прекращении действия препарата, направленное компании North Coast Biologics, находящейся в Сиэтле, которая продавала якобы «вакцину с шиповым белком nCoV19».
Портал о коронавирусной болезни 2019 
Медицинский портал 
Портал современной истории 
Портал о вирусах 
Портал текущих событий  | В Викицитатнике есть цитаты, связанные с: вакциной COVID-19 |
