Войти
Нейротрофический фактор, полученный из глиальных клеток (GDNF ), представляет собой белок, который у людей кодируется GDNF ген. GDNF представляет собой небольшой белок, который сильно способствует выживанию многих типов нейронов. Он передает сигнал через рецепторы GFRα, в частности, GFRα1. Он также отвечает за определение сперматогониев в первичных сперматоцитах, т.е. он принимается RET и, образуя градиент с помощью SCF, делит сперматогонии на две клетки. В результате происходит задержка сперматогоний и образование сперматоцитов. [Скотт Ф. Гилберт]
Этот ген кодирует высококонсервативный нейротрофический фактор. Было показано, что рекомбинантная форма этого белка способствует выживанию и дифференцировке дофаминергических нейронов в культуре и способна предотвращать апоптоз моторных нейронов, вызванный аксотомией. Кодируемый белок процессируется до зрелой секретируемой формы, которая существует в виде гомодимера. Зрелая форма белка является лигандом для продукта протоонкогена RET (перегруппированного во время трансфекции). В дополнение к транскрипту, кодирующему GDNF, также были описаны два дополнительных альтернативных транскрипта, кодирующие различные белки, называемые трофическими факторами, происходящими из астроцитов. Мутации в этом гене могут быть связаны с болезнью Гиршпрунга.
. Наиболее характерной особенностью GDNF является его способность поддерживать выживание дофаминергических и мотонейронов. Эти популяции нейронов погибают в ходе болезни Паркинсона и бокового амиотрофического склероза (БАС). GDNF также регулирует развитие почек и сперматогенез и оказывает мощное и быстрое отрицательное (улучшающее) действие на потребление алкоголя.
GDNF также способствует волосяным фолликулам формирование и кожное заживление ран путем воздействия на резидентные стволовые клетки волосяных фолликулов (BSC) в отделении выпуклости.
GDNF было обнаружено в 1991 году и является первым обнаруженным членом семейства лигандов GDNF (GFL).
Было показано, что нейротрофический фактор, происходящий из линии глиальных клеток, взаимодействует с GFRA2 и рецептором семейства GDNF альфа 1.
GDNF был исследован в качестве средства лечения болезни Паркинсона, хотя ранние исследования не показали значительного эффекта. Витамин D сильно индуцирует экспрессию GDNF.
В 2012 году Бристольский университет начал пятилетнее клиническое испытание на пациентах с болезнью Паркинсона, в ходе которых хирурги ввели порт в череп каждого из 41 участника, через который препарат мог доставляться, чтобы он мог напрямую достигнуть поврежденных клеток. Результаты двойного слепого исследования, в котором половина участников была случайным образом распределена для получения регулярных инфузий GDNF, а другая половина - плацебо, не показали статистически значимой разницы между группой активного лечения и теми, кто получал плацебо, но подтвердили воздействие на поврежденные клетки мозга. Исследование финансировалось организацией Parkinson's UK при поддержке The Cure Parkinson's Trust, чей основатель, Том Айзекс, был одним из участников.
