Войти
Картина Хуана Карреньо де Миранда 1680 года, изображающая девушку с предположительно синдромом Прадера-Вилли. Как и многие другие заболевания, ожирение является результатом взаимодействия экологических и генетических факторов. Исследования выявили варианты в нескольких генах, которые могут способствовать увеличению веса и распределению жира в организме; хотя только в некоторых случаях гены являются основной причиной ожирения.
Полиморфизмы в различных генах, контролирующих аппетит и метаболизм, предрасполагают к ожирению при определенных диетических условиях. Процент ожирения, который может быть объяснен генетикой, широко варьируется, в зависимости от обследуемой популяции, от 6% до 85%. По состоянию на 2006 год более 41 участка в геноме человека были связаны с развитием ожирения при наличии благоприятных условий. По оценкам, участие генетических факторов в развитии ожирения составляет 40–70%. Некоторые из этих генов, вызывающих ожирение или лептогенность, могут влиять на реакцию людей с ожирением на снижение веса или регулирование веса.
Хотя генетические дефекты в настоящее время считаются редкими, вариации в этих генах могут предрасполагать к распространенному ожирению. Многие гены-кандидаты высоко экспрессируются в центральной нервной системе.
Было идентифицировано несколько дополнительных локусов. Также было идентифицировано несколько локусов количественных признаков для BMI.
Подтвержденные и предполагаемые ассоциации включают:
| Состояние | OMIM | Локус | Примечания |
|---|---|---|---|
| лептин дефицит | 164160 | 7q31.3 | |
| лептин рецептор дефицит | 601007 | 1p31 | |
| прогормон конвертаза-1 дефицит | 600955 | 5q15-q21 | |
| проопиомеланокортин дефицит | 609734 | 2p23.3 | |
| полиморфизм рецептора меланокортина-4 (MC4R ) | 155541 | 18q22 | |
| BMIQ1 | 7q32.3 | около D7S1804 | |
| BMIQ2 | 13q14 | около D13S257 | |
| BMIQ3 | 6q23-q25 | около D6S1009, GATA184A08, D6S2436 и D6S305 | |
| BMIQ4 | 11q24 | около D11S1998, D11S4464 и D11S912 | |
| BMIQ5 | 16p13 | около ATA41E04 | |
| BMIQ6 | 20pter-p11.2 | около D20S482 | |
| INSIG2 | 2q14.1 | ||
| FTO | 16q12.2 | Взрослые, которые были гомозиготны по конкретному FTO аллелю, весили примерно на 3 кг больше и имели 1,6-кратный более высокий уровень ожирения, чем у тех, кто не унаследовал эту черту. Эта связь исчезает красный, однако, когда люди с полиморфизмом FTO участвовали в умеренно интенсивной физической активности, эквивалентной трех-четырех часам быстрой ходьбы. | |
| TMEM18 | 2p25.3 | ||
| GNPDA2 | 4p13 | ||
| NEGR1 | 1p31.1 | ||
| BDNF | 11p13 | ||
| KCTD15 | 19q13.12 | KCTD15 играет роль в репрессии транскрипции AP-2α, который, в свою очередь, ингибирует активность C / EBPα, один из первых индукторов адипогенеза. | |
| KLF14 | ? | Хотя он не играет роли в образовании самого жира, он все же определяет место на теле, где этот жир хранится. | |
| SH2B1 | 16p11.2 | ||
| MTCH2 | 11p11.2 | ||
| PCSK1 | 5q15-q21 | ||
| NPC1 | 18q11-q12 | ||
| LYPLAL1 | 616548 | 1q41 | Спорная метаболическая функция либо липазы, либо короткоцепочечной карбоксилэстеразы. |
Некоторые исследования были сосредоточены на типах наследования без акцента на конкретных генах. Одно исследование показало, что 80% потомков двух родителей с ожирением страдали ожирением, в отличие от менее 10% потомков двух родителей с нормальным весом.
Гипотеза бережливого гена постулирует, что из-за нехватки питания в ходе эволюции человека люди склонны к ожирению. Их способность использовать преимущества редких периодов изобилия за счет накопления энергии в виде жира будет полезна в периоды различной доступности пищи, а люди с большими запасами жира с большей вероятностью переживут голод. Однако эта тенденция к накоплению жира будет неадекватной в обществах со стабильными запасами продовольствия. Это предполагаемая причина того, что пима коренные американцы, которые эволюционировали в пустынной экосистеме, развили одни из самых высоких показателей ожирения при воздействии западного образа жизни.
Многочисленные исследования лабораторных грызунов показывают веские доказательства того, что генетика играет важную роль в ожирении.
Риск ожирения определяется не только конкретными генотипами, но и взаимодействием генов с генами. Однако все еще существуют проблемы, связанные с обнаружением взаимодействий ген-ген для ожирения.
Термин «несиндромальное ожирение» иногда используется для исключения этих состояний. У людей с тяжелым ожирением с ранним началом (определяемым началом в возрасте до 10 лет и индексом массы тела более трех стандартных отклонений выше нормы) 7% несут мутацию одного локуса.
Связано:
