Войти
Filaggrin (fil ament agg regating prote в ) представляет собой связанный с нитями белок, который связывается с кератиновыми волокнами в эпителиальных клетках. От 10 до 12 единиц филаггрина посттрансляционно гидролизуются из большого белка-предшественника профилаггрина во время терминальной дифференцировки эпидермальных клеток. У человека профилаггрин кодируется геном FLG, который является частью семейства (SFTP) в пределах комплекса эпидермальной дифференцировки на хромосоме 1q 21.
Мономеры филаггрина тандемно сгруппированы в большой предшественник белка 350 кДа, известный как профилаггрин. В эпидермисе эти структуры присутствуют в гранулах кератогиалина в клетках stratum granulosum. Профилаггрин подвергается протеолитической обработке с образованием отдельных мономеров филаггрина на переходе между stratum granulosum и stratum corneum, чему может способствовать кальций -зависимые ферменты.
Филаггрин характеризуется особенно высокой изоэлектрической точкой, что является результатом относительно высокого присутствия гистидина в своей первичной структуре. В нем также относительно мало серы -содержащих аминокислот метионина и цистеина.
Филаггрин необходим для регуляции эпидермального гомеостаза. Внутри рогового слоя мономеры филаггрина могут включаться в липидную оболочку, которая отвечает за барьерную функцию кожи. Альтернативно, эти белки могут взаимодействовать с кератиновыми промежуточными филаментами. Филаггрин подвергается дальнейшей переработке в верхнем роговом слое с высвобождением свободных аминокислот, которые помогают удерживать воду.
Некоторые исследования приписывают филаггрину важную роль в поддержании физиологического кислого pH кожи за счет механизм разрушения с образованием гистидина, а затем и трансурокановой кислоты, однако другие показали, что каскад филаггрин-гистидин-урокановая кислота не важен для закисления кожи.
Лица с усечение мутации в гене, кодирующем филаггрин, сильно предрасположены к тяжелой форме сухой кожи, ихтиоз обыкновенный и / или экзема.
Было показано, что почти в 50% всех тяжелых случаев экземы может быть хотя бы один мутировавший ген филаггрина. R501X и 2284del4 обычно не обнаруживаются у лиц не европеоидной расы, хотя новые мутации (3321delA и S2554X), дающие аналогичные эффекты, были обнаружены в популяциях японцев. Усекающие мутации R501X и 2284del4 являются наиболее частыми мутациями в популяции европеоидов, при этом от 7 до 10% европеоидной популяции имеют по крайней мере одну копию этих мутаций.
Аутоантитела в ревматоидный артрит, распознающий эпитоп из цитруллинированных пептидов, перекрестно реагирует с филаггрином.
Дефект барьера, наблюдаемый у нулевых носителей филаггрина, также, по-видимому, приводит к увеличению предрасположенность к астме и ее обострения. Дефицит филаггрина является одной из главных генетических детерминант астмы в масштабе всего генома наряду с обнаруженными вариантами, регулирующими экспрессию ORMDL3.
В раннем младенчестве пенетрантность мутаций филаггрина может быть увеличена за счет контакт с кошками в домашних условиях.
