Вирус, связанный с ксенотропным вирусом мышиного лейкоза | |
---|---|
Классификация вирусов | |
Gr группа: | Группа VI (ssRNA-RT ) |
Порядок: | Ortervirales |
Семейство: | Retroviridae |
Подсемейство: | Orthoretrovirinae |
Род: | Гаммаретровирус |
Виды: | Ксенотропный вирус, связанный с MuLV |
Вирус, связанный с ксенотропным вирусом мышиного лейкоза (XMRV ) - это ретровирус, который был первым описан в 2006 году как явно новый человеческий патоген, обнаруженный в образцах тканей мужчин с раком простаты. Первоначальные сообщения ошибочно связывали вирус с раком простаты, а затем с синдромом хронической усталости (СХУ), что вызвало значительный интерес в научном сообществе и сообществе пациентов, исследование XMRV как потенциальной причины множественных заболеваний и общественности -заботы здоровья о безопасности донорской крови.
Ксенотропные вирусы реплицируются или воспроизводятся в клетках, отличных от клеток вида-хозяина. Мышь относится к семейству грызунов Muridae, которое включает обычных домашних крыс и мышей.
Последующие исследования установили, что XMRV на самом деле был лабораторным контаминантом, а не новым патогеном. XMRV был непреднамеренно создан в лаборатории в результате генетической рекомбинации между двумя ретровирусами мыши во время размножения клеточной линии рака простаты в середине 1990-х. Ложноположительное обнаружение XMRV также может возникают из-за загрязнения клинических образцов и лабораторных реагентов другими ретровирусами мыши или родственными нуклеиновыми кислотами. Большинство научных публикаций, в которых утверждается, что XMRV ассоциируется с CFS или раком простаты, были отозваны, а обвинения в ненадлежащем проведении исследований были выдвинуты как минимум против одного исследователя CFS. Нет никаких доказательств того, что XMRV может инфицировать людей или что XMRV связан с какими-либо заболеваниями человека или вызывает их.
XMRV - это вирус лейкемии мышей (MLV), который образовался в результате рекомбинации геномы двух родительских MLV, известных как preXMRV-1 и preXMRV-2. MLV принадлежат к семейству вирусов Retroviridae и роду гаммаретровирусов и имеют одноцепочечный геном РНК , который реплицируется через ДНК промежуточное звено. Название XMRV было дано потому, что первооткрыватели вируса изначально думали, что это новый потенциальный патоген для человека, родственный, но отличный от MLV. Частица XMRV имеет приблизительно сферическую форму и диаметр от 80 до 100 нм. На сегодняшний день опубликовано несколько геномных последовательностей XMRV. Эти последовательности почти идентичны, что является необычным открытием, поскольку ретровирусы реплицируют свои геномы с относительно низкой точностью, что приводит к дивергентным вирусным последовательностям в одном организме-хозяине. В 2010 году результаты филогенетического анализа XMRV и родственных мышиных ретровирусов привели группу исследователей к выводу, что XMRV «не может быть настоящим патогеном для человека». Ксенотропные вирусы (xenos Gr. Foreign; tropos Gr. Turn) были первоначально обнаружены у мышей новозеландской черной (NZB) мыши, а позже обнаружены, что они присутствуют во многих других линиях мышей, включая диких мышей.
XMRV был обнаружен в лабораториях Джозефа ДеРизи в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, а также Роберта Сильвермана и Эрика Клейна из клиники Кливленда. Сильверман ранее клонировал и исследовал фермент рибонуклеазу L (РНКаза L), часть естественной защиты клетки от вирусов. При активации РНКаза L разрушает клеточную и вирусную РНК, чтобы остановить репликацию вируса. В 2002 году локус «наследственного рака простаты 1» (HPC1) был картирован с геном РНКазы L, что указывает на его участие в развитии рака простаты. Связанная с раком мутация «R462Q» приводит к образованию глутамина вместо аргинина в положении 462 фермента РНКазы L, что снижает его каталитическую активность. Мужчина с двумя копиями этой мутации имеет вдвое больший риск рака простаты; один экземпляр повышает риск на 50%. Кляйн и Сильверман предположили, что «предполагаемая связь изменений РНКазы L с HPC может отражать повышенную чувствительность к вирусному агенту», и провели вирусный скрининг образцов рака простаты, что привело к открытию XMRV.
Об обнаружении XMRV сообщалось в статье 2010 года.
В одном исследовании, XMRV был обнаружен у небольшого процента пациентов с ослабленной иммунной системой, но другие исследования не обнаружили доказательств наличия XMRV в иммуносупрессии.
Первоначально многообещающие результаты были позже опровергнуты или не удалось воспроизвести.
XMRV тесно связан с несколькими известными ксенотропными вирусами мышей. Эти вирусы распознают и проникают в клетки видов, не являющихся грызунами, с помощью рецептора ксенотропного и политропного вируса лейкемии мышей (XPR1) на клеточной поверхности.
Только фракционированная плазма подвергается термической обработке, кровь для переливания нет. Федеральный консорциум США в настоящее время работает над определением распространенности XMRV в системе кровоснабжения и пригодности различных методов обнаружения.
.