Войти
| Просмотр / редактирование Человек | Просмотр / редактирование мыши |
Идентификатор гена: 57510
Экспортин-5 (XPO5 ) - это белок, который у людей кодируется ген XPO5 . В эукариотических клетках основной целью XPO5 является экспорт пре-микроРНК (также известной как пре-миРНК) из ядра в .>цитоплазма, для дальнейшей обработки ферментом Dicer. Попадая в цитоплазму, микроРНК (также известная как миРНК) может действовать как глушитель, регулируя трансляцию мРНК. Хотя XPO5 в первую очередь участвует в транспорте пре-миРНК, сообщалось также, что он транспортирует тРНК.
В настоящее время ведутся многочисленные исследования XPO5. miRNA является важной темой исследований из-за ее потенциального использования в качестве терапевтического средства, причем несколько препаратов на основе miRNA уже используются.
Изображение тройного комплекса XPO5, созданного в PyMol из записи кристаллической структуры 3A6P в банке данных белков. XPO5 помечен зеленым, Ran - красным, РНК - многоцветным, а GTP - белым. После того, как RanGTP связывается с XPO5, комплекс XPO5-RanGTP образует U-подобную структуру для удерживания пре-миРНК. Комплекс XPO5-RanGTP узнает пре-миРНК по своей двухнуклеотидной 3 ’выступающей последовательности, состоящей из двух оснований на 3’ конце пре-миРНК, которые не спарены с другими основаниями. Этот мотив является уникальным для пре-миРНК, и, узнавая его, XPO5 обеспечивает специфичность для транспорта только пре-миРНК. Сама по себе пре-миРНК находится в «закрытой» конформации с 3’-выступом, повернутым вверх по направлению к малой бороздке РНК. Однако при связывании с XPO5 3’-выступ переворачивается вниз от остальной части молекулы пре-миРНК в «открытую» конформацию. Это помогает фосфатам скелета этих двух нуклеотидов образовывать водородные связи со многими остатками XPO5, позволяя XPO5 распознавать РНК как пре-миРНК. Поскольку эти взаимодействия затрагивают только фосфатный остов РНК, они неспецифичны и позволяют XPO5 распознавать и транспортировать любую пре-миРНК. Остальная часть ствола пре-миРНК связывается с XPO5 посредством взаимодействий между отрицательно заряженным фосфатным остовом и несколькими положительно заряженными внутренними остатками XPO5.
Комбинированная структура XPO5, RanGTP и пре-миРНК известны как тройной комплекс. Как только тройной комплекс сформирован, он диффундирует через комплекс ядерных пор в цитоплазму, транспортируя пре-миРНК в цитоплазму. Попав в цитоплазму, RanGAP гидролизует GTP до GDP, вызывая конформационное изменение, которое высвобождает пре-миРНК в цитоплазму.
Это было предположено на основании предоставленных доказательств по контурным картам плотности воды видно, что внутренняя часть XPO5 гидрофильна, а внешняя часть XPO5 гидрофобна. Следовательно, это увеличивает связывающую способность XPO5 с комплексом ядерной поры, позволяя транспортировать тройной комплекс из ядра.
Было показано, что XPO5 взаимодействует с ILF3 и Ran.
Недавние данные показали более высокие уровни XPO5 в клеточных линиях рака простаты in-vitro, предполагая, что измененная экспрессия XPO5 уровни могут иметь значение в развитии рака. Также было обнаружено, что подавление XPO5 оказывает терапевтическое действие in vitro.
