Войти
Тайкатоксин (TCX) представляет собой змеиный токсин, который блокирует зависимые от напряжения кальциевые каналы L-типа и Са-активируемые K-каналы с малой проводимостью. Название тайкатоксин (TAIpan + CAlcium + TOXIN) происходит от его природного источника, тайпан змея, место ее действия, кальциевые каналы и ее функция как токсин. Тайкатоксин был выделен из яда австралийской змеи тайпана Oxyuranus scutellatus scutellatus. TCX представляет собой секретируемый белок, продуцируемый ядом железой змеи.
Через SDS-PAGE анализ, TCX (112154-17-3 ) был определен как комплекс, удерживаемый вместе нековалентными силами следующих трех полипептидов в стехиометрии 1: 1: 4 соответственно:
Активный комплекс выделяли ионообменной хроматографией через DE-целлюлозу и двухстадийной хроматографией на Cm-целлюлозе при pH = 4,7 и pH = 6,0 соответственно. Он мигрирует при электрофорезе в геле бета-аланин-ацетат-мочевина как единое соединение. Активность фосфолипазы можно разделить с помощью аффинной хроматографии с использованием аналога фосфолипида (PC-Sepharose). Альфа-нейротоксиноподобный пептид можно отделить от ингибитора протеазы, можно использовать гель-фильтрационную хроматографию Sephadex G-50 в присутствии высокой концентрации соли (1M NaCl) и щелочных условиях (pH = 8,2).. Аминопоследовательность ингибитора протеазы определяли с использованием автоматического метода деградации Эдмана.
Тайкатоксин действует на потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа, идущие от сердца, и на Са-активируемые K-каналы с небольшой проводимостью в хромаффинных клетках и в мозгу. Он имеет высокое сродство к сайтам связывания акцептора I- апамина синаптосомных мембран крыс (K i = 1,45 ± 0,22 нМ) и блокирует аффинное мечение 33 кДа I-апамин-связывающий полипептид. Другие нейротоксины, которые действуют на кальциевые каналы: кальциклудин, кальцисептин, ω- конотоксин, ω- агатоксин.
Он снижает плато потенциала действия, уменьшая продолжительность и параметры концентрации в клетках сердечной мышцы. Было замечено, что субъединица 16 кДа проявляет активность фосфолипазы, вызывая высвобождение ацил-КоА и ацилкарнитина, что отрицательно влияет на целостность и функцию клетки. TCX также участвует в наружной волосковой клетке подвижности, блокируя движение кальция и предотвращая укорочение и удлинение клеток. Тайкатоксин оказывает ингибирующее действие за счет снижения сродства I-апамина к его акцептору, а не за счет изменения плотности сайта связывания акцептора.
Доза от 1 до 2 мкг тайкатоксина может убить 20 г мышей за 2 часа. Предварительная обработка тайкатоксином (0,19 мкМ) наружных волосковых клеток морской свинки предотвращала укорочение клеток, индуцированное высоким K (50 мМ), и удлинение клеток, индуцированное иономицином (10 мкМ). Это связано с тем, что тайкатоксин блокирует приток кальция через кальциевые каналы в клеточной мембране. 50 нМ тайкатоксина блокирует чувствительные к апамину постгиперполяризующие медленные хвостовые токи K в хромаффинных клетках крыс, но не сразу; вместо этого 5 мкМ этого токсина немедленно блокируют хвостовой ток I SK (Ca). Было показано, что тайкатоксин блокирует токи кальция в клетках сердца с IC 50 между 10-500 нМ. Также было замечено, что он вызывает тяжелые аритмии и длительные изменения в межклеточной электрической связи.
