Войти
| View / Edit Human | View / Edit Mouse |
Prohibitin, также известный как PHB, представляет собой белок , который у людей кодируется PHB ген. Ген Phb также был описан у животных, грибов, растений и одноклеточных эукариот. Запретины делятся на два класса, называемые запретитинами типа I и типа II, на основании их сходства с дрожжевым PHB1 и PHB2 соответственно. Каждый организм имеет по крайней мере одну копию каждого типа гена запрета.
Prohibitins - это эволюционно консервативные гены, которые экспрессируются повсеместно. Ген запретитина человека, расположенный в области 17q21 хромосомы BRCA1, первоначально считался негативным регулятором пролиферации клеток и супрессором опухоли. Эта антипролиферативная активность позже была приписана 3 'UTR гена PHB, а не фактическому белку. Мутации в PHB человека были связаны со спорадическим раком груди. Однако сверхэкспрессия PHB была связана со снижением активности рецепторов андрогенов и снижением экспрессии гена PSA, что привело к снижению андроген-зависимого роста раковых клеток простаты. Prohibitin выражается в виде двух транскриптов с различной длиной 3'-нетранслируемой области. Более длинный транскрипт присутствует на более высоких уровнях в пролиферирующих тканях и клетках, что позволяет предположить, что эта более длинная 3 'нетранслируемая область может функционировать как транс-действующая регуляторная РНК.
Забитины могут иметь несколько функций в том числе:
Prohibitins собраны в кольцеобразную структуру с 16-20 чередующимися субъединицами Phb1 и Phb2 во внутренней митохондриальной мембране. Точная молекулярная функция комплекса PHB не ясна, но предполагается его роль в качестве шаперона для белков дыхательной цепи или как общего структурирующего каркаса, необходимого для оптимальной морфологии и функции митохондрий. Недавно было продемонстрировано, что запретитины являются скорее положительными, чем отрицательными регуляторами пролиферации клеток как у растений, так и у мышей.
Также было высказано предположение, что оба человеческих запрета локализуются в ядре и модулируют транскрипционную активность, взаимодействуя с различными факторами транскрипции, включая ядерные рецепторы, прямо или косвенно. Однако в других организмах (дрожжах, растениях, C. elegans и т. Д.) Было обнаружено мало доказательств того, что ядерное нацеливание и связывание с факторами транскрипции prohibitins, указывает на то, что это может быть специфическая функция в клетках млекопитающих.
Человеческий запрет 1 обладает некоторой активностью в качестве белка вирусного рецептора, который был идентифицирован как рецептор для вируса чикунгунья (CHIKV) и денге Вирус 2 (DENV-2). Мало что еще известно об активности запретов в вирусном патогенезе.
Было показано, что запретитин взаимодействует с:
.. 