Войти
эластаза нейтрофилов (EC 3.4.21.37, эластаза лейкоцитов, ELANE, ELA2, эластаза 2, нейтрофилы, эластаз, серинэластаза, подтип эластазы лейкоцитов человека (HLE)) представляет собой серин протеиназу из того же семейства, что и химотрипсин, и обладает широкой субстратной специфичностью. Секретируемый нейтрофилами и макрофагами во время воспаления, он уничтожает бактерии и ткани хозяина. Он также локализуется во внеклеточных ловушках нейтрофилов (NET) благодаря высокому сродству к ДНК, необычному свойству для сериновых протеаз.
Как и другие сериновые протеиназы, он содержит систему реле заряда, состоящую из каталитическая триада остатков гистидина, аспартата и серина, которые распределены по всей первичной последовательности полипептида, но собраны вместе в трехмерной конформации свернутого белка. Ген, кодирующий эластазу нейтрофилов, ELA2, состоит из пяти экзонов. Эластаза нейтрофилов тесно связана с другими цитотоксическими иммунными сериновыми протеазами, такими как гранзимы и катепсин G. Это более отдаленно связано с пищеварительной системой CELA1.
. Нейтрофильная форма эластазы (EC 3.4.21.37 ) имеет длину 218 аминокислот с двумя аспарагином -связанных углеводных цепей (см. гликозилирование ). Он присутствует в гранулах азурофилов в цитоплазме нейтрофилов . По-видимому, существует две формы эластазы нейтрофилов, названные IIa и IIb.
У человека эластаза нейтрофилов кодируется геном ELANE , который находится на хромосоме 19.
Эластазы образуют подсемейство сериновые протеазы, которые помимо эластина гидролизуют многие белки. У человека есть шесть генов эластазы, которые кодируют структурно похожие белки эластазы 1, 2, 2A, 2B, 3A и 3B. Нейтрофильная эластаза гидролизует белки в специализированных нейтрофильных лизосомах, называемых азурофильными гранулами, а также белки внеклеточного матрикса после высвобождения белка из активированных нейтрофилов. Эластаза нейтрофилов может играть роль в дегенеративных и воспалительных заболеваниях за счет протеолиза коллагена-IV и эластина внеклеточного матрикса. Этот белок разрушает белок А внешней мембраны (OmpA) E. coli, а также факторы вирулентности таких бактерий, как Shigella, Salmonella и Yersinia. Мутации в этом гене связаны с циклической нейтропенией (CyN) и тяжелой врожденной нейтропенией (SCN). Этот ген сгруппирован с другими членами семейства генов сериновой протеазы, генами азуроцидина 1 и протеиназы 3, на хромосоме 19pter. Все 3 гена экспрессируются согласованно, и их белковые продукты упаковываются вместе в азурофильные гранулы во время дифференцировки нейтрофилов.
Эластаза нейтрофилов является важным ферментом протеазы, который при экспрессии аберрантно может вызвать эмфизему или эмфизематозные изменения. Это включает в себя нарушение структуры легких и увеличение воздушного пространства. Мутации гена ELANE вызывают циклическую и тяжелую врожденную нейтропению, то есть неспособность нейтрофилов созреть. В исследовании 2019 года было подтверждено, что делеция ELANE не вызывает нейтропении.
Чтобы минимизировать повреждение тканей, существует несколько ингибиторов эластазы нейтрофилов. Одной из групп ингибиторов являются серпины (ингибиторы сериновой протеазы). Было показано, что эластаза нейтрофилов взаимодействует с альфа-2-антиплазмином, который принадлежит к семейству белков Серпина.
