Войти
| Моноклональные антитела | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Гуманизированный |
| Цель | EGFR |
| Клинические данные | |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | N / A |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
 N Y (что это?) (проверить) | |
Матузумаб (ранее EMD 72000) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело для лечения рака. Он связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) с высоким сродством. Мышиное моноклональное антитело (мАт425), из которого матузумаб было разработано в Институте Вистар в Филадельфии, штат Пенсильвания.
Произведенный и разработанный Merck Serono в сотрудничестве с Takeda Pharmaceutical, он прошел фазу II клинических испытаний для лечения рака прямой кишки, легких, пищевода и желудка в начале 2000-х годов. В августе 2007 года Merck Serono объявила, что предварительные результаты исследования колоректального рака были менее чем обнадеживающими и что дальнейшие испытания по лечению этого типа рака могут быть прекращены. В феврале 2008 года разработка была остановлена из-за неутешительных результатов исследования.
Матузумаб связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) на внешней мембране нормальных и опухолевых клеток. Эпитоп матузумаба был картирован в домене III внеклеточного домена EGFR. EGFR представляет собой рецепторную тирозинкиназу, которая связывает несколько факторов роста, включая EGF ( эпидермальный фактор роста ) и других членов семейства факторов роста EGF, что приводит к активации его тирозинкиназной активности. Активация EGFR оказывает разнообразное воздействие на клетки-мишени в зависимости от типа клеток и тканевого контекста. Он управляет решением судьбы клетки, касающимся роста, выживания и дифференцировки клеток. Разработка матузумаба и других антител к EGFR (например, цетуксимаба ) в качестве противораковых средств была мотивирована наблюдениями, что экспрессия EGFR и / или передача сигналов часто активируются в раковых клетках.
После определения фармакокинетических характеристик в исследовании фазы I было проведено несколько исследований фазы II, посвященных лечению запущенной карциномы желудка. На конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в мае 2005 г. были представлены следующие результаты клинических исследований II фазы с применением матузумаба:
Мутации в киназном домене EGFR наблюдаются примерно у 2-25% пациентов с немелкоклеточной карциномой легкого (НМРЛ). Некоторые исследования показали отрицательную корреляцию между эффективностью ингибиторов тирозинкиназы EGFR и такими мутациями. Эффект матузумаба (в комбинации с паклитакселом ), по-видимому, не зависит от этих мутаций.
Результаты двух исследований аденокарциномы показали, что матузумаб хорошо переносится в сочетании с двумя стандартными химиотерапевтическими препаратами - цисплатином, 5-фторурацилом и лейковорином (PFL), а также эпирубицином, цисплатином и капецитабином (ECX) - в качестве терапии первой линии. Частота ответа достигала 53% при комбинации матузумаба и ЭКХ.
27 августа 2007 г. компания Merck объявила, что матузумаб не будет использоваться при раке кишечника из-за отрицательных результатов исследований фазы II.
Никаких дальнейших клинических испытаний не проводилось после фазы I испытания в 2007 году. 18 февраля 2008 года Takeda и Merck объявили, что они больше не будут заниматься разработкой препарата.
