Липофусцин - это название, данное тонким желто-коричневым пигментам гранулам, состоящим из липидсодержащих остатки лизосомного переваривания. Он считается одним из стареющих или «изнашиваемых» пигментов, обнаруженных в печени, почках, сердечной мышце, сетчатке, надпочечники, нервные клетки и ганглиозные клетки. Он специально расположен вокруг ядра и представляет собой тип липохрома.
По-видимому, оно является продуктом окисления ненасыщенных жирных кислот и может быть симптомом повреждения мембраны или повреждения митохондрий и лизосомы. Помимо большого содержания липидов, липофусцин, как известно, содержит сахара и металлы, включая ртуть, алюминий, железо, медь и цинк. Также считается, что липофусцин состоит из окисленных белков (30–70%), а также липидов (20–50%).
Накопление липофусциноподобного материала может быть результатом дисбаланса между образованием и удалением механизмы: такое накопление может быть вызвано у крыс введением ингибитора протеазы (лейпептин ); через три месяца уровни липофусциноподобного материала возвращаются к норме, что свидетельствует о действии значительного механизма утилизации. Однако этот результат является спорным, поскольку сомнительно, является ли материал, индуцированный лейпептином, истинным липофусцином. Существуют доказательства того, что «настоящий липофусцин» не разлагается in vitro; неясно, сохраняется ли это in vivo в течение более длительных периодов времени.
N-ретинилиден-N-ретинилэтаноламин (A2E, пример липофусцина)Мышь с нокаутом ABCR - / - имеет задержку адаптации к темноте, но нормальный конечный порог стержня относительно контроля. Отбеливание сетчатки сильным светом приводит к образованию токсичной катионной соли бис-пиридиния N-ретинилиден-N-ретинилэтаноламина (A2E ), которая вызывает сухость и влажность возрастная дегенерация желтого пятна. Из этого эксперимента был сделан вывод, что ABCR играет значительную роль в предотвращении образования A2E на внеклеточных поверхностях фоторецепторов во время восстановления отбеливания.
Накопление липофусцина в глазу, является основным фактором риска дегенерации желтого пятна, дегенеративное заболевание, и болезнь Штаргардта, унаследованная ювенильная форма дегенерации желтого пятна.
В периферической нервной системе аномальное накопление липофусцина, известное как липофусциноз, связано с семейством нейродегенеративных заболеваний - нейрональных цероидных липофусцинозов, наиболее распространенным из них является болезнь Баттена.
Кроме того, патологическое накопление липофусцина связано с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, боковым амиотрофическим склерозом, некоторые лизосомные заболевания, акромегалия, денервация атрофия, липид миопатия, хроническая обструктивная болезнь легких и центроядерная миопатия. Накопление липофусцина в толстой кишке является причиной состояния меланоз кишечной палочки.
С другой стороны, накопление липофусцина в миокарде более прямо отражает хронологическое старение, чем сердечную патологию человека.
Ограничение калорий, витамин E и повышенное содержание глутатиона, по-видимому, уменьшают или останавливают производство липофусцина.
ноотропный препарат пирацетам, по-видимому, значительно снижает накопление липофусцина в ткани мозга крыс.
Другие возможные способы лечения:
Влажная дегенерация желтого пятна можно лечить с помощью селективного фототермолиза, где импульсный несфокусированный лазер в основном нагревает и убивает богатые липофусцином клетки, оставляя нетронутые здоровые клетки для размножения и заполнения пробелов. Этот метод также используется для обработки кожи для удаления татуировок, пятен на печени и в целом омоложения кожи. Эта способность избирательно воздействовать на липофусцин открыла возможности для исследований в области медицины против старения..
A может удалять липофусцин из пигментных эпителиальных клеток сетчатки. Это открывает новый вариант терапии для лечения сухой возрастной дегенерации желтого пятна и болезни Штаргардта, для которых в настоящее время нет лечения. В настоящее время препарат получил статус орфанного препарата для лечения болезни Штаргардта Европейским агентством по лекарственным средствам.
Количественное определение липофусцина используется для определения возраста различных ракообразных, таких как лобстеры и лангусты. Поскольку у этих животных отсутствуют костные части, их нельзя выдерживать так же, как костные рыбы, у которых обычно используются годовые приросты в ушных костях или отолитах. Определение возраста рыб и моллюсков является фундаментальным шагом в создании основных биологических данных, таких как кривые роста, и необходимо для многих методов оценки запасов. Несколько исследований показали, что количественное определение количества липофусцина, присутствующего в стеблях глаза различных ракообразных, может дать индекс их возраста. Этот метод еще не получил широкого применения в управлении рыболовством, в основном из-за проблем, связанных с соотнесением уровней липофусцина у пойманных в дикой природе животных с кривыми накопления, полученными для животных, выращиваемых в аквариумах.
20. Янг Б., Лоу Дж. С., Стивенс А., Хит Дж. В.. Функциональная гистология Уитера: текст и атлас. 6-е изд. Elsevier