богатая лейцином повторяющаяся киназа 2 (LRRK2 ), также известный как дардарин (от баскского слова «дардара», что означает дрожь) и PARK8 (от ранее идентифицированной ассоциации с болезнью Паркинсона), представляет собой фермент киназы , который у человека кодируется геном LRRK2 . LRRK2 является членом семейства богатых лейцином повторов киназ. Варианты этого гена связаны с повышенным риском болезни Паркинсона, а также болезни Крона. Содержание - 1 Функция
- 2 Клиническая значимость
- 3 Ссылки
- 4 Дополнительная литература
- 5 Внешние ссылки
Функция Ген LRRK2 кодирует белок с областью броненосных повторов (ARM), анкирин область повтора (ANK), домен богатого лейцином повтора (LRR), домен киназы, домен RAS, домен GTPase и домен WD40. Белок присутствует в основном в цитоплазме, но также связан с внешней мембраной митохондрий..
LRRK2 взаимодействует с C-концевым R2 доменом пальца кольца паркина., и паркин взаимодействовал с COR-доменом LRRK2. Экспрессия мутантного LRRK2 индуцировала апоптотическую клеточную гибель в клетках нейробластомы и в нейронах коры мышей.
Экспрессия мутантов LRRK2, вовлеченных в аутосомно-доминантную болезнь Паркинсона, вызывает укорочение и упрощение дендритного дерева in vivo и в культивируемых нейронах. Это частично опосредовано изменениями в макроаутофагии и может быть предотвращено протеинкиназой А, регулирующей белок аутофагии LC3. Мутации G2019S и R1441C вызывают постсинаптический дисбаланс кальция, что приводит к избыточному клиренсу митохондрий из дендритов в результате митофагии. LRRK2 также является субстратом для опосредованной шапероном аутофагии. Клиническая значимость Мутации в этом гене были связаны с болезнью Паркинсона типа 8.
Мутация Gly2019Ser приводит к повышению активности киназы и является относительно частой причиной семейной болезни Паркинсона у кавказцев. Это также может вызвать спорадическую болезнь Паркинсона. Мутированная аминокислота Gly консервативна во всех киназных доменах всех видов.
Мутация Gly2019Ser - одна из небольшого числа мутаций LRRK2, которые, как было доказано, вызывают болезнь Паркинсона. Из них Gly2019Ser является наиболее распространенным в западном мире, на его долю приходится ~ 2% всех случаев болезни Паркинсона у кавказцев Северной Америки. Эта мутация распространена в определенных популяциях, она обнаруживается примерно у 20% всех пациентов с болезнью Паркинсона ашкеназских евреев и примерно у 40% всех пациентов с болезнью Паркинсона североафриканского происхождения берберских арабов.
Неожиданно общегеномные исследования ассоциации показали, что обнаружили связь между LRRK2 и болезнью Крона, а также с болезнью Паркинсона, предполагая, что эти два заболевания имеют общие пути.
Были предприняты попытки вырастить кристаллы LRRK2 на борту Международная космическая станция, поскольку среда с низкой гравитацией делает белок менее восприимчивым к седиментации и конвекции и, следовательно, более кристаллизованным.
Мутации в гене LRRK2 являются основным фактором, способствующим генетическому развитию болезни Паркинсона, и было показано, что более 100 мутаций в этом гене увеличивают вероятность развития болезни Паркинсона. Эти мутации чаще всего встречаются у евреев, арабов, берберов из Северной Африки, Китая и Японии. Ссылки Дополнительная литература Внешние ссылки
Последняя правка сделана 2021-05-26 08:59:59
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
| 
.. 