Войти
Kallikreins - это подгруппа сериновые протеазы, ферменты, способные расщеплять пептидные связи в белках. У людей калликреин плазмы (KLKB1 ) не имеет известного паралога, тогда как tis sue калликреин-родственные пептидазы (KLK) кодируют семейство из пятнадцати близкородственных сериновых протеаз. Эти гены локализованы в хромосоме 19q 13, образуя самый большой непрерывный кластер протеаз в геноме человека. Калликреины отвечают за координацию различных физиологических функций, включая кровяное давление, разжижение спермы и шелушение кожи.
сообщалось в 1934 году, когда в поджелудочной железе людей и различных животных было обнаружено вещество в таких больших количествах, что поджелудочная железа могла быть принята за место его происхождения. Он назвал его калликреин, производным от греческого слова, обозначающего поджелудочную железу. С тех пор подобные ферменты были обнаружены в биологических жидкостях людей и других млекопитающих, а также в некоторых змеиных ядах.
Гусеница, известная как Lagoa crispata содержит ядовитые железы, прикрепленные к подкожным шипам, которые производят и вводят яд, который в природе был охарактеризован как калликреин.
Яд соленодонов и некоторых землероек, таких как северная короткохвостая бурозубка состоит из множества независимо эволюционирующих паралогичных сериновых протеаз калликреина 1 (KLK1), которые вызывают гипотензивный эффект in vivo.
Ген KLKB1 Кодирующий калликреин плазмы находится на хромосоме 4q 34-35. Он синтезируется как неактивный предшественник, прекалликреин, который должен пройти протеолитический процессинг, чтобы стать активированным. Этому способствует фактор XII, PRCP или другие стимулы.
калликреин плазмы высвобождает кинины (брадикинин и каллидин ) из кининогенов, пептидов, отвечающих за регуляцию крови давление и активация воспаления. Он также способен генерировать плазмин из плазминогена :
фибринолизом (упрощенно). Синие стрелки обозначают стимуляцию, а красные стрелки - ингибирование. Калликреин гомологичен фактору XI и состоит из четырех доменов яблока и одного серина протеаза домен.
В отличие от калликреина плазмы, тканевые калликреины (KLK) экспрессируются в организме человека и выполняют различные физиологические функции. Поскольку некоторые калликреины способны катализировать активацию других калликреинов, несколько каскадов с участием этих протеаз вовлечены в регуляцию гомеостатических функций.
Подобно KLKB1, три тканевых калликреина KLK1, KLK2 и KLK12 также участвуют в регуляции артериального давления. через активацию брадикинина. KLK2, KLK3, KLK4, KLK5 и KLK14 экспрессируются в простате и считаются ответственными за регулирование разжижения семенной жидкости посредством гидролиза. Семиногелина. Десквамация кожи, вероятно, контролируется KLK5, KLK7 и KLK14, которые экспрессируются в самом внешнем слое эпидермиса и расщепляют белки клеточной адгезии. Кроме того, KLK6 и KLK8 связаны с нейрональной пластичностью в центральной нервной системе.
Известно 15 калликреинов человеческих тканей: KLK1, KLK2, KLK3, KLK4, KLK5, KLK6, KLK7, KLK8, KLK9, KLK10, KLK11, KLK12, KLK13, KLK14, KLK15
Пептидазы, связанные с калликреином, являются объектами активного исследования исследователей лекарственных средств в качестве возможных биомаркеров рака.
Простатспецифический антиген (PSA; hk3, ген калликреина человека 3) и железистый калликреин человека (hK2) используются в качестве онкомаркеров рака простаты.
Экаллантид - это одобренный FDA препарат, который подавляет калликреин и может использоваться для лечения.
